丙戊酸鈉的神經保護機制及臨床應用

徐如祥

丙戊酸鈉的神經保護機制及臨床應用

徐如祥

神經保護； 丙戊酸鈉； 癲癇

急性中樞神經系統損傷包括顱腦損傷、脊髓損傷及腦卒中（缺血性和出血性）。由于中樞神經組織結構的脆弱性和功能的復雜性，損傷是導致永久性神經功能殘疾甚至死亡的主要原因。組蛋白是真核生物染色質的主要成分之一，通過對組蛋白進行共價修飾可以控制基因表達的過程，從而調控細胞的生理功能[1-2]。如組蛋白乙酰轉移酶（histone acetyltransferase，HAT）使染色質松散，有助于基因轉錄，而組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）則使染色質凝聚，減少基因表達[3]。已有研究證實在中樞神經系統損傷過程中HAT活性降低而非數量減少，從而使組蛋白去乙酰化相對過度，而HDAC抑制劑具有廣泛的神經保護作用，能夠糾正相對過度的組蛋白去乙酰化[4]。丙戊酸鈉作為HDAC抑制劑，不僅對癲癇和雙向情感障礙有良好治療作用，而且具有潛在的神經保護和神經營養作用。本文將著重介紹丙戊酸鈉的神經保護的作用機制及臨床應用。

一、丙戊酸鈉的概述

丙戊酸 （valproic acid，VPA）由美國化學家Burton于1882年首次合成，在之后長達80年的時間里一直被用作有機溶劑使用[5]。直到1962年法國Meunier等[6]在探索khelline衍生物的抗驚厥藥理活性時以VPA為溶劑，發現VPA具有抗驚厥作用，并用其鈉鹽證實VPA能夠有效對抗戊四氮所致驚厥。1964年Carraz等[7]首次采用VPA進行了抗驚厥臨床試驗。1966年Lambert等[8]首次報道VPA用于治療雙相情感障礙。1989年Hering和Kuritzky[9]的早期開放性試驗證實VPA能夠有效治療偏頭痛和緊張性頭痛。……