免疫抑制劑配合锝亞甲基二膦酸鹽注射液治療64例類風濕關節(jié)炎臨床研究

劉莎　張志毅　宮笑微　李榮濱　宋麗萍　朱輝　馮樂恒

【摘要】 目的：探究臨床治療類風濕關節(jié)炎患者的過程中，應用配合锝（99Tc）亞甲基二膦酸鹽注射液（云克）與免疫抑制劑聯(lián)合治療的臨床治療效果，為臨床類風濕關節(jié)炎的治療奠定基礎。方法：自筆者所在醫(yī)院2016年6-12月收治的128例類風濕關節(jié)炎患者，隨機分組治療，對照組給予免疫抑制劑治療，試驗組在對照組基礎上聯(lián)合云克治療。觀察臨床療效。結果：試驗組臨床總有效率及ACR療效均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。對試驗組患者臨床指標變化情況均顯著優(yōu)于對照組，如關節(jié)壓痛、腫脹個數(shù)、晨僵時間及炎性指標等，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論：臨床治療類風濕關節(jié)炎患者的過程中，云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療可顯著改善關節(jié)的腫脹、壓痛、晨僵及炎性指標，有利于治療效果的顯著提升，應廣泛推廣。

【關鍵詞】 云克； 免疫抑制劑； 類風濕關節(jié)炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.29.030 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）29-0060-02

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病[1]。目前，臨床對類風濕關節(jié)炎的主要治療方法為藥物治療法，其并不能對患者的疾病進行根治，僅能起到緩解病情的作用。近幾年來，隨著醫(yī)療技術的不斷進步，運用锝（99Tc）亞甲基二膦酸鹽注射液（云克）治療RA的臨床效果逐漸得到人們肯定，但是在治療過程中對患者的用藥劑量以及用藥時間并未在臨床得到統(tǒng)一定論[2-3]。本研究以128例類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象，探討了在類風濕關節(jié)炎患者的治療過程中，聯(lián)合應用云克與免疫抑制劑的臨床治療效果，以下是詳細報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2016年6-12月筆者所在醫(yī)院收治的128例類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象，男47例，女81例；患者年齡最小25歲，最大63歲，平均（53.12±9.76）歲；病程最短為0.5年，最長為7年，平均（2.85±1.45）年。以隨機分配為原則，將128例研究對象隨機分為兩組，即對照組及試驗組，每組64例患者，兩組患者的年齡、性別等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組：免疫抑制劑治療。硫酸羥氯喹（別名：紛樂，上海上藥中醫(yī)制藥有限公司，國藥準字H19990263），1次/d，以400 mg/次為起始劑量，待癥狀改善后，以200 mg為維持量，1次/d；甲氨蝶呤（生產(chǎn)公司：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H31020644）。每周口服1次，10 mg/次。

試驗組：云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療。以對照組為基礎，輔以云克[锝（99Tc）亞甲基二膦酸鹽注射液；成都云克藥業(yè)有限責任公司；國藥準字：H20000218]治療；用法：5 ml云克A劑與5.5 mg云克B劑混合，靜置5 min后與250 ml生理鹽水混合，靜脈滴注，3套/次，1次/d，10 d為1個療程。1個療程治療結束停15 d后再進行下一療程治療，連續(xù)治療3療程。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療后的臨床療效及臨床指標的變化情況（關節(jié)壓痛、腫脹、晨僵及炎性指標）。臨床療效的判定標準，顯效：基本恢復關節(jié)功能，消除所有臨床癥狀，且ESR、CRP均下降至正常范圍內(nèi)，RF呈陰性；有效：減輕了患者的關節(jié)疼痛及腫脹癥狀，同時改善了關節(jié)功能并明顯下降了ESR、CRP水平；無效：臨床癥狀、關節(jié)功能及ESR、CRP水平均無明顯變化。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 17.0軟件處理所有研究數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

試驗組臨床總有效率及ACR療效均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1、表2。

2.2 兩組患者的臨床指標變化情況比較

本研究中試驗組患者的臨床指標，如關節(jié)壓痛、腫脹個數(shù)、晨僵時間及炎性指標等均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表3。

3 討論

類風濕關節(jié)炎的復發(fā)率較高，且目前的臨床治療措施對患者造成的副作用往往較大。目前，臨床常采用的治療藥物，如非甾體類抗炎藥可對患者的關節(jié)腫痛癥狀進行有效緩解，但是其并不能對患者的骨關節(jié)破壞進行有效阻止；激素類藥物則可能加重患者的骨質疏松癥狀，不利于患者治療[4-5]。

目前臨床對類風濕關節(jié)炎的主要治療方式為對患者進行抗炎治療及調節(jié)患者機體的免疫功能[6]。甲氨蝶呤是臨床治療類風濕關節(jié)炎的主要藥物，其抗炎作用比較明確，且具有較強的免疫抑制作用[7]；羥氯喹4-氨基喹諾酮類抗瘧藥治療類風濕關節(jié)炎臨床效果顯著，其可對患者纖維細胞的增殖起到有效抑制作用，并有效降低了炎性物質的滲出。而當聯(lián)合應用時，兩種藥物通過抑制環(huán)氧合酶（COX）活性，減少前列腺素合成，進而發(fā)揮抗炎、止痛、退熱及減輕關節(jié)腫脹的作用。但是二藥合用會產(chǎn)生一定的耐受性，且具有較高的感染發(fā)生率，進而限制了臨床應用[8-9]。

近些年，作為臨床新合成藥物之一的云克（簡稱MDP）引起人們重視，其主要包含锝、亞甲基二膦酸鹽等成分，其為在結構上經(jīng)過衰變的放射性同位素標記的一種化合物，且該同位素相對比較穩(wěn)定，并不會對人體造成損害[10]。云克的主要藥理作用是利用微量元素锝（Tc）的價態(tài)變化，通過失去或獲得電子而不斷消除人體內(nèi)的自由基，對超氧化物歧化酶的活性進行保護，從而抑制病理復合物的產(chǎn)生，防止自由基對組織的破壞，同時對炎性介質、炎性因子、免疫因子白介素的產(chǎn)生有抑制作用，從而抑制前列腺素E和組胺的產(chǎn)生和釋放，發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛作用[11]，且動物實驗中發(fā)現(xiàn)，動物模型中和的PGE1和PGE2水平在應用云克后則顯著降低，這就說明，云克發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用則主要是通過對前列腺素的釋放進行有效抑制來實現(xiàn)的[12]。此外，有研究顯示MDP具有較小的毒性及極低的感染發(fā)生率，安全性更高。endprint

在本研究中，試驗組臨床總有效率及ACR療效均顯著高于對照組（P<0.01）。對試驗組患者采用云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療的臨床指標變化情況均顯著優(yōu)于對照組，如關節(jié)壓痛、腫脹個數(shù)、晨僵時間及炎性指標等，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。上述結果驗證了云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療的成功性與優(yōu)越性，在類風濕關節(jié)炎的治療過程中，云克發(fā)揮了標本兼治的功效，具有確切的療效，且極少的副作用，為類風濕關節(jié)炎提供了治療新靶點。

綜上所述，臨床治療類風濕關節(jié)炎患者的過程中，云克與免疫抑制劑聯(lián)合治療可顯著改善關節(jié)的腫脹、壓痛、晨僵及各項炎性指標，有利于治療效果的顯著提升，應廣泛推廣。

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（收稿日期：2017-06-14）endprint