他莫昔芬序貫來曲唑與來曲唑單藥治療乳腺癌的臨床效果探討

郭太偉 孫寶剛

（遼寧省撫順礦務(wù)局總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 撫順 113008）

他莫昔芬序貫來曲唑與來曲唑單藥治療乳腺癌的臨床效果探討

郭太偉 孫寶剛

（遼寧省撫順礦務(wù)局總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 撫順 113008）

目的比較對乳腺癌患者采用他莫昔芬序貫來曲唑與來曲唑單藥治療的臨床療效。方法本次研究對象來源于我院腫瘤內(nèi)科收治的乳腺癌患者64例，依據(jù)治療藥物分組，其中對照組（n=32）采用來曲唑單藥治療，觀察組（n=32）采用他莫昔芬序貫來曲唑治療，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果1～3年對照組復(fù)發(fā)率為46.9%，高于觀察組21.9%，對比差異明顯（P＜0.05），其余時段兩組復(fù)發(fā)率及生存率均對比無明顯差異（P＞0.05）；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率均高于觀察組，對比差異明顯（P＜0.05）。結(jié)論相較于來曲唑單藥治療，他莫昔芬序貫來曲唑治療乳腺癌患者安全性更高，值得推廣。

他莫昔芬；來曲唑；乳腺癌

在女性惡性腫瘤中乳腺癌比較常見，對婦女身心健康及生活質(zhì)量存在嚴重威脅。據(jù)調(diào)查[1]，在所有乳腺癌患者中雌激素依賴型高達70%左右，為此治療本病關(guān)鍵在于減少腫瘤細胞承受的來自于雌激素的刺激。基于此臨床對乳腺癌患者給予內(nèi)分泌藥物治療，將雌激素結(jié)合于相應(yīng)受體過程阻斷，且對雌激素生成進行抑制，進而發(fā)揮出抗腫瘤細胞生長，降低轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率作用[2]。隨著臨床藥物制劑學(xué)不的斷發(fā)展，來曲唑這一芳香化酶抑制劑及他莫昔芬這一雌激素受體拮抗劑廣泛應(yīng)用于臨床，且大量研究證實其可促使乳腺癌病死率降低，減少復(fù)發(fā)現(xiàn)象，延長生存時間，但是如何使用上述藥物臨床爭議較大。本文為比較對乳腺癌患者采用他莫昔芬序貫來曲唑與來曲唑單藥治療的臨床療效，現(xiàn)將患者64例納入本研究中，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究對象來源于我院婦科2010年1月至2011年1月收治的乳腺癌患者64例均行病理學(xué)檢查證實為浸潤性乳腺癌。依據(jù)治療藥物分組，其中對照組（n=32）采用來曲唑單藥治療，觀察組（n=32）采用他莫昔芬序貫來曲唑治療。對照組年齡為48～74歲，平均（55.7±8.2）歲；TNM分期：25例為Ⅱ期，7例為Ⅲ期；病程為6～30周，平均（11.4±2.6）周；手術(shù)方式：23例為保乳根治術(shù)，9例為非保乳根治術(shù)。觀察組年齡為46～73歲，平均（53.9±7.2）歲；TNM分期：24例為Ⅱ期，8例為Ⅲ期；病程為5～29周，平均（10.8±2.2）周；手術(shù)方式：24例為保乳根治術(shù)，8例為非保乳根治術(shù)。兩組在年齡、病程、TNM分期及手術(shù)類型上對比無明顯差異（P＞0.05），具有均衡性。

1.2 一般方法：兩組患者接受手術(shù)治療后均采用標準化療方案，即蒽環(huán)類藥物聯(lián)合紫杉類。基于此對照組單純給予來曲唑口服，2.5毫克/次，1次/天，持續(xù)5年。觀察組采用他莫昔芬序貫來曲唑治療，先給予他莫昔芬10 mg口服，2次/天，持續(xù)2～3年后停藥，再改用來曲唑，2.5毫克/次，1次/天，持續(xù)2～3年。

1.3 觀察指標：術(shù)后保持密切隨訪，統(tǒng)計兩組生存率及復(fù)發(fā)率，再記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：統(tǒng)計學(xué)處理本組數(shù)據(jù)主要應(yīng)用軟件（SPSS20.0），[n（%）]表示計數(shù)資料，組間行卡方檢驗，以P＜0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組生存率及復(fù)發(fā)率對比：見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比：見表2。

表1 兩組生存率及復(fù)發(fā)率對比[n（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討 論

乳腺癌患者多為中老年人，因免疫力差，難以良好耐受手術(shù)及放化療，為此治療重點多放在減少不良反應(yīng)及對病灶進展予以控制。內(nèi)分泌治療即對體內(nèi)雌激素作用進行抑制或減少雌激素水平，對腫瘤細胞生長進行抑制的方式。臨床決定采用內(nèi)分泌法治療時不僅要將藥物療效考慮在內(nèi)，還需考慮藥物耐受性、安全性及是否會影響機體其他代謝等。

他莫昔芬為新型抗乳腺癌藥物，其有效成分為4-羥基他莫昔芬，可高度親和于乳腺腫瘤細胞中雌激素受體，競爭性與雌激素受體結(jié)合后對其誘導(dǎo)信號產(chǎn)生干擾，進而對細胞增殖及腫瘤細胞增長進行抑制，對細胞凋亡產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，故而在絕經(jīng)前激素受體陽性患者中效果較好。來曲唑為非甾體類三氮唑衍生物，雄性激素分泌于腎上腺向雌激素轉(zhuǎn)變過程中，該藥物結(jié)合于亞鐵血紅素中鐵離子，互相競爭于內(nèi)源性底物，獲取芳香酶活性位點后抑制芳香酶活性，進而有效治療對雌激素生長有所依賴的乳腺癌患者，縮小原發(fā)腫瘤體積，抑制腫瘤細胞活性，避免出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)或?qū)е逻h處轉(zhuǎn)移，實現(xiàn)降期治療腫瘤目的。多中心國際性資料研究證實，對絕經(jīng)期后乳腺癌患者若采用他莫昔芬或第1、2代芳香化酶抑制劑無效可采用來曲唑治療，仍有一定療效。

研究[3]證實乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中VEGF表達高，在形成腫瘤血管過程中該因子為主要血管生長因子，可對內(nèi)皮細胞增殖及形成血管產(chǎn)生刺激，調(diào)節(jié)血管滲透性及增殖，進而抑制細胞凋亡。來曲唑可對雌激素分泌進行抑制，進而降低VEGF表達，故而可減少乳腺癌轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。但長時間應(yīng)用來曲唑會導(dǎo)致雌激素相關(guān)不良反應(yīng)，比如肌肉關(guān)節(jié)酸痛、潮熱、陰道流血及骨質(zhì)疏松等，本文已明確觀察到，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率均高于觀察組，對比差異明顯（P＜0.05）。文獻報道他莫昔芬序貫來曲唑治療前者會在一定程度上抑制后者，故而不良反應(yīng)更少，安全性更高，本組證實該研究[4]，但是不可否認二者序貫治療還是有一定不良反應(yīng)發(fā)生率，可能關(guān)聯(lián)于兩組均會影響患者全身各個系統(tǒng)比如循環(huán)系統(tǒng)等，比如他莫昔芬會促使血管舒張進而導(dǎo)致脈搏加快或臉色潮紅等。研究[5]稱應(yīng)用他莫昔芬后患者形成血栓風(fēng)險會提升約4%，可能關(guān)聯(lián)于血管收縮；此外，該藥物還會增加雌酮、孕酮及雌二醇水平，影響內(nèi)分泌。而來曲唑則會對小鼠總膽固醇及單酰甘油升高進行抑制，因此口服后會增強肝臟分泌功能，因參與三酰甘油脂肪酶與蛋白脂肪酶向脂肪酸水解的過程。

綜上所述，相較于來曲唑單藥治療，他莫昔芬序貫來曲唑治療乳腺癌患者安全性更高，值得推廣。

[1]羅娜.他莫昔芬序貫來曲唑與來曲唑單藥治療乳腺癌的臨床對比研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,14(18):3410-3412.

[2]何劍芬,陳卓榮,胡紅波,等.他莫昔芬和來曲唑?qū)θ橄侔┗颊咦訉m內(nèi)膜影響的對比研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2012,18(24):3544-3546.

[3]陳劍波.他莫昔芬與來曲唑?qū)^經(jīng)后期乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2014,11(8):1069-1070.

[4]陳光.來曲唑在乳腺癌術(shù)后新輔助內(nèi)分泌治療中的近期療效評價[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué),2014,20(9):14-15.

[5]姚慧韜,吳康康.來曲唑用于絕經(jīng)后乳腺癌手術(shù)前治療的臨床研究[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(3):395-396.

R737.9

B

1671-8194（2017）33-0175-02