普拉克索聯合美多芭治療帕金森病效果觀察

孫慧麗

(威海衛人民醫院，山東威海264200)

普拉克索聯合美多芭治療帕金森病效果觀察

孫慧麗

(威海衛人民醫院，山東威海264200)

目的觀察多巴胺受體激動劑普拉克索聯合美多芭治療帕金森病的臨床療效。方法將78例帕金森病患者隨機分為兩組各49例，對照組口服美多芭62.5 mg/次，3次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次；觀察組在對照組基礎上口服普拉克索0.125 mg/次，2次/d，4周可增加至0.25 mg/次，3次/d；共治療12周。治療12周后評價臨床療效，采用帕金森病統一評分量表(UPDRS)分別評價治療前及治療第8、12周時的日常生活能力(UPDRSⅡ)、運動障礙(UPDRSⅢ)及并發癥(UPDRSⅣ)，記錄治療期間不良反應發生情況。結果觀察組臨床療效優良率為87.18%，高于對照組的58.97%(P<0.05)。治療前，兩組UPDRSⅡ、UPDRSⅢ及UPDRSⅣ評分比較，差異無統計學意義；兩組治療第8、12周各項評分均較治療前下降(P均<0.05)，治療第12周各項評分低于治療第8周(P均<0.05)，且觀察組治療第8、12周各項評分低于對照組(P均<0.05)。觀察組治療期間不良反應發生率為10.26%，低于對照組的30.77%(P<0.05)。結論普拉克索聯合美多芭治療帕金森病，有利于改善患者運動功能障礙及日常生活能力，同時減少并發癥及不良反應，從而提高臨床療效。

帕金森；普拉克索；多巴胺受體激動劑；美多芭；運動功能；日常生活能力

帕金森病是臨床上一種神經退行性疾病，主要發病于中老年人群，患者臨床主要表現為行動遲緩和全身顫抖及站立不穩等，給家屬造成極大壓力和負擔，同時影響患者日常生活質量。帕金森病患者發病2～8年后將出現不同程度殘疾，同時還需終身治療，給社會、家庭及其自身帶來極大經濟壓力[1]。目前，臨床主要采用藥物來控制帕金森病情，改善臨床癥狀，提高生活質量。美多芭是臨床常用的治療藥物，盡管該藥物具有較好療效，但因患者需終身服藥，其不良反應可增加患者痛苦，從而降低治療依從性，最終影響療效。普拉克索是一種新型非麥角類多巴胺受體激動劑，其對多巴胺D2受體具有一定特異性，同時對D3、D4受體具有較好的親和力[2]。2012年3月～2015年2月，我們觀察了普拉克索聯合美多芭治療帕金森病患者的臨床療效，旨在更好地改善患者預后，提高其生活質量，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①符合《帕金森病診斷指南(2006年)》[3]中的診斷標準；②年齡均>40歲；③排除過敏體質、嚴重肝腎功能障礙、心腦血管疾病等。選取同期威海衛人民醫院收治的帕金森病患者78例，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組各39例。觀察組男22例、女17例，年齡(59.8±4.1)歲，Hoehn-Yahr分級[4]Ⅰ級20例、Ⅱ級17例、Ⅲ級2例；病程(3.9±1.1)年；對照組男25例、女14例，年齡(60.1±3.8)歲，Hoehn-Yahr分級Ⅰ級22例、Ⅱ級13例、Ⅲ級4例，病程(4.1±1.2)年；兩組性別、年齡、病程和Hoehn-Yahr分級具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：美多芭62.5 mg/次，3次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次。觀察組：美多芭62.5 mg/次，3次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次；普拉克索0.125 mg/次，2次/d，4周后增加至0.25 mg/次，3次/d。共治療12周。

1.3 觀察指標 治療12周后進行帕金森病統一評分量表(UPDRS)評分，根據UPDRS下降率評價臨床療效。UPDRS下降率=(治療前UPDRS評分-治療后UPDRS評分)/治療前UPDRS評分×100%[5]。優：治療后患者UPDRS下降率>50%；良：治療后患者UPDRS下降率20%～50%；差：治療后UPDRS下降率<20%或更為嚴重。治療前及治療第8、12周，分別采用UPDRS評價患者日常生活能力(UPDRSⅡ)、運動障礙(UPDRSⅢ)及并發癥(UPDRSⅣ)情況[6]。記錄治療期間不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效為優25例、良9例、差5例、優良率87.18%，對照組優18例、良5例、差16例、優良率58.97%，觀察組優良率高于對照組(χ2=8.04，P=0.01)。

2.2 兩組治療前后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ及UPDRSⅣ評分比較 治療前，兩組UPDRSⅡ、UPDRSⅢ及UPDRSⅣ評分比較，差異無統計學意義；兩組治療第8、12周各項評分均較治療前下降(P均<0.05)，治療第12周各項評分低于治療第8周(P均<0.05)，且觀察組治療第8、12周各項評分低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ評分比較(分

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與同組治療第8周比較，bP<0.05；與對照組同時點比較，cP<0.05。

2.3 兩組治療期間不良反應比較 觀察組治療期間出現嘔吐、嗜睡、失眠、頭暈各1例，不良反應發生率為10.26%；對照組出現嘔吐6例、嗜睡2例、失眠2例、頭暈2例，不良反應發生率為30.77%；觀察組不良反應發生率低于對照組(χ2=5.03，P=0.02)。

3 討論

帕金森病又被稱為震顫麻痹，該病是臨床上常見的神經退行性疾病，常發生于中老年人群中，青年人群較少見[7]。帕金森病患者臨床主要病理改變為腦黑質多巴胺能神經元變性死亡，從而致患者紋狀體多巴胺含量大量減少，最終引發帕金森病。目前，對帕金森病患者出現這一病理改變的機制尚未完全清楚，可能與遺傳因素、環境因素及年齡等有關[8]。因帕金森患者發病較為隱匿，且病程緩慢，首發癥狀一般為一側肢體出現運動遲緩和肌強直等，部分患者出現精神異常或認知功能障礙，給其日常生活造成極大影響。目前，臨床主要采用藥物控制其病情，同時緩解或改善其臨床癥狀，避免患者繼發功能障礙而影響后續生活；同時，臨床需積極進行運動功能訓練，盡量改善患者的運動功能[9～11]。

帕金森病是一種錐體外系功能障礙疾病，根據患者病理改變特征，大多選擇補充中腦多巴胺藥物進行治療。本研究中所采用的美多芭，其主要成分為左旋多巴與芐絲肼。其中左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產物，是多巴胺前體；左旋多巴可通過血腦屏障，而多巴胺則不能。所以，左旋多巴被用作前藥可增加多巴胺水平，從而達到治療疾病的目的。早期少量應用美多芭即可起到一定療效，但隨著患者病情的發展，臨床用藥劑量將逐漸增加，易產生嘔吐等不良反應；同時長期服用還可能導致患者黑質神經細胞對多巴胺的調節能力下降，最終降低藥物療效[12]。多巴胺受體激動劑可降低美多芭臨床治療不良反應，同時一定程度上改善患者的抑郁癥狀，從而促進患者更好地接受治療，提高臨床治療效果[2]。多巴胺受體激動劑普拉克索的作用機制可能是其可激活多巴胺D2受體，從而致紋狀體神經細胞放電頻率發生變化，最終改善患者臨床癥狀而達到治療效果[14]。此外，普拉克索還可增強左旋多巴的臨床治療療效，并加速患者肢體運動功能康復；該藥物在人體血液中可維持穩定的濃度，因此可降低藥物對患者紋狀體突觸后膜多巴胺受體脈沖式的刺激，可更好地維持患者多巴胺受體興奮性。聯合用藥可減少美多芭臨床用量，從而減少因使用美多芭所致的神經損傷；同時普拉克索還可抑制左旋多巴產生酰基，減輕酰基對黑質神經細胞的損傷，更好地保護多巴胺細胞[15]。

本研究結果顯示，觀察組治療優良率高于對照組，治療期間不良反應低于對照組；兩組治療第8、12周各項評分均較治療前下降，治療第12周各項評分低于治療第8周，且觀察組治療第8、12周各項評分低于對照組。說明普拉克索聯合美多芭治療帕金森病臨床療效顯著且安全，該聯合用藥方案有利于改善患者運動功能及日常生活能力，提高臨床療效，且具有較高安全性，值得推薦應用。

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2017-09-12)