乙型肝炎肝硬化失代償期運(yùn)用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療的效果分析

關(guān)濤

【摘要】 目的 分析探討乙型肝炎肝硬化失代償期運(yùn)用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療的臨床效果。 方法 78例乙型肝炎肝硬化失代償期患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各39例。兩組患者均給予對(duì)癥治療， 此外對(duì)照組給予拉米夫定治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿德福韋酯治療。觀察兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)水平以及乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的水平、轉(zhuǎn)陰率。 結(jié)果 治療前， 兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均有所改善， 且觀察組患者改善效果較對(duì)照組更為顯著， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者HBV-DNA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者HBV-DNA水平均較治療前明顯降低， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為89.74%（35/39）， 明顯高于對(duì)照組的69.23%（27/39）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 運(yùn)用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床效果良好， 能顯著恢復(fù)患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)， 具有重要的臨床價(jià)值， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎肝硬化失代償期；阿德福韋酯；拉米夫定；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.067

乙型肝炎是由HBV引起的以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯募膊。?可發(fā)展成為肝硬化， 肝硬化的特點(diǎn)就是慢性彌漫性結(jié)締組織增生及肝細(xì)胞變性壞死、再生和肝小葉結(jié)構(gòu)損害、假小葉形成。早期肝功能尚可代償， 肝硬化發(fā)展到一定程度， 超出肝功能的代償能力， 稱為肝硬化失代償期， 主要臨床表現(xiàn)為肝功能減退和門靜脈高壓所致的癥狀和體征[1]。目前臨床上常用的治療乙型肝炎肝硬化失代償期的常用藥是阿德福韋酯， 而拉米夫定作為新藥， 對(duì)乙型肝炎也有著良好的療效， 本次研究以本院2015年3月～2017年3月收治的78例乙型肝炎肝硬化失代償期患者為研究對(duì)象展開(kāi)研究， 現(xiàn)將取得的良好成果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年3月～2017年3月收治的78例乙型肝炎肝硬化失代償期患者為研究對(duì)象， 隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組， 各39例。對(duì)照組中男21例， 女18例，

年齡25～69歲， 平均年齡（37.9±15.7）歲。觀察組患者中男20例， 女19例， 年齡25～68歲， 平均年齡（39.8±16.3）歲。

兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷符合乙型肝炎肝硬化失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②對(duì)本次用藥沒(méi)有過(guò)敏或者排斥反應(yīng)的患者；③未合并有其他腎心肺功能損傷的患者；④獲取知情同意權(quán)并自愿簽署書(shū)面協(xié)議的患者。

1. 2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的促干細(xì)胞生長(zhǎng)素、谷胱甘肽、胸腺肽、免疫調(diào)節(jié)、人血白蛋白等常規(guī)的保肝、利尿以及抗纖維化等對(duì)癥治療。對(duì)照組患者給予拉米夫定（葛蘭素史克制藥有限公司）進(jìn)行治療， 100 mg/次， 1次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予阿德福韋酯（葛蘭素史克制藥有限公司）進(jìn)行治療， 10 mg/次， 1次/d。兩組均治療1個(gè)療程， 12周為1個(gè)療程[2]。

1. 3 觀察指標(biāo) 采用全自動(dòng)生化分析儀（日本：CL-8000型全自動(dòng)生化分析儀）對(duì)兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、清蛋白（ALB）和總膽紅素（STB）等肝功能指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)并比較。采用Lightcycle基因熒光定量分析儀（瑞士：羅氏公司）檢測(cè)HBV-DNA水平， 試劑由深圳匹基工程股份有限公司提供（檢測(cè)靈敏度為500 copies/ml）[3]， 比較兩組治療前后HBV-DNA水平及治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均有所改善， 且觀察組患者改善效果較對(duì)照組更為顯著， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后HBV-DNA水平以及轉(zhuǎn)陰率比

較 治療前， 兩組患者HBV-DNA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者HBV-DNA水平均較治療前明顯降低， 且觀察組降低更明顯， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。治療后， 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為89.74%（35/39）， 明顯高于對(duì)照組的69.23%（27/39）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

乙型肝炎肝硬化失代償期出現(xiàn)HBV-DNA陽(yáng)性表示為抗病毒治療而且為關(guān)鍵性的治療， 目前臨床上主要用于乙型肝炎肝硬化失代償期抗病毒治療的藥物主要有核苷（酸）類似物。拉米夫定能在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生磷酸化， 形成拉米夫定三磷酸鹽， 并以環(huán)腺苷磷酸的形式嵌入到HBV的DNA中， 從而導(dǎo)致DNA的復(fù)制被終止[4-6]。而阿德福韋酯則是腺嘌呤磷酸酯化合物的阿德福韋的前藥， 在體內(nèi)被細(xì)胞激酶激活作用被磷酸化形成二磷酸阿德福韋， 來(lái)抑制HBV的DNA多聚酶或者逆轉(zhuǎn)錄酶從而到達(dá)阻滯病毒的復(fù)制的作用。但長(zhǎng)期使用拉米夫定容易產(chǎn)生耐藥性， 而對(duì)拉米夫定耐藥的病毒株則依舊對(duì)阿德福韋酯敏感， 故可將兩藥聯(lián)用以增強(qiáng)療效[7-9]。

本次研究結(jié)果顯示， 治療前， 兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均有所改善， 且觀察組患者改善效果較對(duì)照組更為顯著， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者HBV-DNA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者HBV-DNA水平均較治療前明顯降低， 且觀察組降低更明顯， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為89.74%（35/39）， 明顯高于對(duì)照組的69.23%（27/39）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這亦表明兩藥聯(lián)用比單用一種藥物更能提高臨床療效。

綜上所述， 運(yùn)用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期臨床效果良好， 能顯著恢復(fù)患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)， 具有重要的臨床價(jià)值， 值得推廣。

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[收稿日期：2017-06-07]endprint