脊髓中血紅素加氧酶-1緩解神經病理性疼痛*

章 潔 支亦博 郭偉兵 程祝強 陳春龍 陳浩飛 朱紅梅 劉曉明 劉清珍 金 毅 △ 李偉彥△

（1徐州醫科大學 江蘇省麻醉學重點實驗室，江蘇省麻醉與鎮痛應用技術重點實驗室，徐州221002；2南京總醫院麻醉科，南京210002；3南京總醫院疼痛醫學中心，南京210002）

脊髓中血紅素加氧酶-1緩解神經病理性疼痛*

章 潔1,2,3支亦博2郭偉兵2程祝強3陳春龍2陳浩飛3朱紅梅3劉曉明3劉清珍2金 毅3△李偉彥2△

（1徐州醫科大學 江蘇省麻醉學重點實驗室，江蘇省麻醉與鎮痛應用技術重點實驗室，徐州221002；2南京總醫院麻醉科，南京210002；3南京總醫院疼痛醫學中心，南京210002）

目的：觀察血紅素加氧酶-1 (Heme oxygenase-1, HO-1)在神經病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)大鼠脊髓中的表達水平變化，研究HO-1激動劑原卟啉鈷(cobalt protoporphyrin Ⅸ, COPP)對神經病理性疼痛的調節作用及其可能機制。方法：本實驗采用保留性坐骨神經損傷(spared nerve injury,SNI)模型。雄性SD大鼠隨機分為3組： Sham + Vehicle組、SNI + Vehicle和SNI + COPP組。術后第一天開始， Sham + Vehicle組和SNI + Vehicle組腹腔注射1%DMSO 10 ml/kg，SNI + COPP組腹腔注射0.1% COPP 10 mg/kg，均連續給藥7天。各組分別于術前、術后第3（D3）、7（D7）和14（D14）天測定大鼠50%的機械刺激縮足閾值(Paw withdrawl threshold, PWT)。于術后D7、D14處死，取大鼠L4-6節段術側脊髓， 采用western blot檢測脊髓中HO-1、μ受體（μ-opioid receptor, MOR）和δ受體(δ-opioid receptor, DOR)的表達量變化。結果：(1)各組術前術側PWT無明顯統計學差異(P＞0.05)；術后SNI + Vehicle組和SNI + COPP組較Sham + Vehicle組相比，在相同時間點術側PWT值顯著下降(P＜ 0.05);與SNI + Vehicle組相比，SNI + COPP組在術后D7和D14術側PWT顯著升高(P＜0.05)。（2）與Sham + Vehicle組相比，SNI+Vehicle組HO-1的表達在術后D7、D14明顯增加(P＜ 0.05)，MOR、 DOR無明顯改變(P＞ 0.05)；與SNI+ Vehicle組相比，SNI+COPP組的HO-1與MOR的表達在術后D7、D14有顯著提高(P＜ 0.05)，DOR仍無明顯改變(P＞ 0.05)。結論：腹腔注射HO-1激動劑COPP可緩解大鼠神經病理性疼痛，調節阿片受體表達是其可能作用機制之一。……