血清3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的價(jià)值探討

胡國(guó)剛

【摘要】 目的：分析研究甲胎蛋白（AFP）、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、高爾基體糖蛋白73（GP73）這3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的價(jià)值。方法：選擇2013年8月-2014年6月到本院就診60例原發(fā)性肝癌患者、60例肝硬化患者、60例健康者，采取直接化學(xué)發(fā)光法、化學(xué)比色速率法和酶聯(lián)免疫法吸附試驗(yàn)等方法來(lái)測(cè)定血清AFP、AFU和GP73水平，并進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：PHC組中患者血清AFP、AFU、GP73水平明顯高于肝硬化組和健康對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；AFP、AFU、GP73聯(lián)合檢測(cè)的敏感性高達(dá)93.7%，明顯高于AFU的74.9%、GP73的73.2%、AFP的61.9%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的效果明顯，能夠明顯提高陽(yáng)性的檢出率，有助于原發(fā)性肝癌的診斷、患者病情變化的判別以及治療效果的觀察。

【關(guān)鍵詞】 α-L-巖藻糖苷酶； 甲胎蛋白； 高爾基體糖蛋白73； 原發(fā)性肝癌

Value of Combined Detection of 3 Tumor Markers in Serum for Diagnosis of Primary Liver Cancer/HU Guo-gang.//Medical Innovation of China，2017，14（22）：041-044

【Abstract】 Objective：To analyze the value of combined detection of 3 serum tumor markers including alpha fetoprotein（AFP），AFU and Golgi's glycoprotein 73（GP73） in the diagnosis of primary liver cancer.Method：From August 2013 to June 2014 in our hospital，60 patients with primary liver cancer，60 cases of cirrhosis and 60 healthy people were selected，the direct chemiluminescence method and chemical colorimetric rate method and enzyme-linked immunosorbent assay were used for determination of serum AFP，AFU and GP73 levels，than compared of them.Result：The serum levels of AFP，AFU，GP73 levels of PHC group was significantly higher than that of liver cirrhosis group and healthy control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The sensitivity of combined detection of AFP，AFU and GP73 as high as 93.7%， significantly higher than that of AFU 74.9%，GP73 73.2%，AFP 61.9%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The serum levels of 3 tumor markers combined detection of primary liver cancer has obvious effect，can significantly improve the detection rate of positive diagnosis，contribute to the changes in patients with primary hepatocellular carcinoma and observe the therapeutic effect.

【Key words】 α-L- fucose； AFP； Golgi glycoprotein 73； Primary liver cancer

First-authors address：Songgang Peoples Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518105，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.22.012

原發(fā)性肝癌（PHC）是一種惡性腫瘤，嚴(yán)重危害到人類的健康[1]。甲胎蛋白（AFP）是糖蛋白的多肽鏈，并且是單一的，能夠做為血清學(xué)的指標(biāo)來(lái)對(duì)原發(fā)性肝癌進(jìn)行診斷[2]。據(jù)相關(guān)的研究表明，并不是所有肝癌患者的肝細(xì)胞都能夠來(lái)分泌甲胎蛋白，在臨床上容易造成漏診[3]。因而，尋找新的標(biāo)志物對(duì)原發(fā)性肝癌輔助診斷有重要意義。高爾基體糖蛋白73（GP73）和α-L-巖藻糖苷酶（AFU）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)新的腫瘤標(biāo)志物，和PHC有密切的關(guān)系[4]。為了進(jìn)一步了解AFP、AFU、GP73這3項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的價(jià)值，選擇2013年8月-2014年6月到本院就診60例原發(fā)性肝癌患者，60例肝硬化患者，60例健康者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年8月-2014年6月到本院就診60例PHC患者，經(jīng)過(guò)超聲、病理以及CT等檢查證實(shí)，其中男30例，女30例，年齡28～76歲，平均（52.7±4.9）歲。選擇同期到本院就診的60例肝硬化患者，男35例，女25例，年齡26～70歲，平均（47.2±6.8）歲。選擇60例健康者為健康對(duì)照組，男24例，女36例，年齡24～68歲，平均（46.8±7.1）歲。各組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法 所有受試者均抽取3 mL的靜脈血，受試者需清晨空腹，分離血清以后需放在-20 ℃保存以備用。血清AFP的測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光免疫分析方法，測(cè)量?jī)x器為Snibe-MAGLUMI1000化學(xué)發(fā)光分析儀以及配套的試劑。血清AFU測(cè)定采用化學(xué)比色速率的方法，試劑盒是由上海執(zhí)誠(chéng)來(lái)提供，測(cè)量的儀器是東芝TBA-120FR。血清GP73的測(cè)定是采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑盒的廠家是北京熱景公司，測(cè)量的儀器是雷杜RT-6000酶標(biāo)自動(dòng)分析儀以及山東高密GF-W2000洗板機(jī)，Log-logit雙對(duì)數(shù)自動(dòng)的擬合曲線并且打印結(jié)果。所有的試驗(yàn)都需要專人嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)來(lái)進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄血清AFP、AFU和GP73水平，并進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選擇SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法），以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清AFP、AFU和GP73水平的對(duì)比 PHC組中患者血清AFP、AFU、GP73水平明顯高于肝硬化組和健康對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清AFP、AFU和GP73的敏感性與特異性對(duì)比 AFP、AFU、GP73聯(lián)合檢測(cè)的敏感性高達(dá)93.7%，明顯高于AFU的74.9%、GP73的73.2%、AFP的61.9%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

原發(fā)性肝癌（PHC）是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，高發(fā)于東南沿海地區(qū)。我國(guó)肝癌患者的中位年齡為40～50歲，男性比女性多見(jiàn)，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未確定。隨著PHC早期診斷、早期治療，總體療效已有明顯提高。PHC是一種惡性腫瘤，死亡率較高，非洲和亞洲是主要的發(fā)病地區(qū)[5]。甲胚蛋白（AFP）檢測(cè)在經(jīng)過(guò)多年實(shí)踐以及總結(jié)，得到了臨床的認(rèn)識(shí)以及熟知，成為價(jià)值最高、應(yīng)用最廣的診斷指標(biāo)[6]。相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，30%的PHC患者會(huì)出現(xiàn)低表達(dá)AFP，與此同時(shí)，肝良性疾病的患者也有出現(xiàn)AFP高表達(dá)的可能，給PHC診斷造成一定的困難[7]。

α-L-巖藻糖苷酶（AFU）是一種活性較高的溶酶體酸性的溶解酶，廣泛存在腎、胰、肝中[8]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，AFU對(duì)于原發(fā)性肝癌的診斷有很高的特異性和靈敏度，AFU做為一種新的標(biāo)志物在臨床的治療和診斷中已經(jīng)逐漸得到了應(yīng)用[9]。原發(fā)性肝癌患者當(dāng)中，尤其是AFP呈陰性時(shí)，AFU會(huì)升高，建議在臨床上進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，有助于讓原發(fā)性肝癌的診斷率提高。GP73是一種跨膜糖蛋白，位于高爾基體，由膽管上皮細(xì)胞來(lái)表達(dá)，是近年以來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種PHC特異性的標(biāo)志物[10-14]。相關(guān)研究表明，GP73在肝細(xì)胞癌中，表達(dá)異常的活躍，這可能與慢性肝臟組織纖維化和急性肝細(xì)胞的損傷有關(guān)，對(duì)于早期原發(fā)性肝癌的診斷，CP73在特異性和敏感性方面要明顯優(yōu)于AFP[15-22]。據(jù)少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道，CP73對(duì)于原發(fā)性肝癌診斷，其特異性高達(dá)90%，敏感性達(dá)69%，而其異構(gòu)體的特異性可達(dá)100%，敏感性可達(dá)96%。目前，在臨床上檢測(cè)PHC最常用的腫瘤標(biāo)志物仍是AFP，但存在一定的缺點(diǎn)，存在假陰性和假陽(yáng)性[12]。臨床上常遇到一些肝良性患者AFP的水平會(huì)升高，而部分PHC患者的AFP會(huì)呈現(xiàn)低水平或者是陰性，如果只是單純的依靠AFP測(cè)定，會(huì)讓原發(fā)性肝癌的誤診率升高。GP73、AFU是一種全新的肝腫瘤標(biāo)志物，聯(lián)合AFP診斷原發(fā)性肝癌，能夠起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，特別是對(duì)AFP檢測(cè)陰性原發(fā)性肝癌患者是比較好的指標(biāo)。

通過(guò)筆者此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，PHC組中患者血清AFP、AFU、GP73水平明顯高于肝硬化組健康對(duì)照組；AFP、AFU、GP73聯(lián)合檢測(cè)的敏感性高達(dá)93.7%，明顯高于AFU的74.9%、GP73的73.2%、AFP的61.9%。綜上所述，血清3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的效果明顯，能夠明顯提高陽(yáng)性的檢出率，有助于原發(fā)性肝癌的診斷、患者病情變化的判別以及治療效果的觀察。

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（收稿日期：2017-06-12） （本文編輯：周亞杰）endprint