慢性乙肝的臨床治療效果觀察分析

宋方暉

【摘要】 目的：以拉米夫定為對照，觀察分析恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床效果。方法：將92例慢性乙肝患者隨機分為對照組與觀察組，每組46例，分別使用拉米夫定與恩替卡韋治療，并于治療前及治療24周和48周后對患者的肝功能變化及乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平進行檢測，記錄不良反應。結果：在療程的第24周和第48周，觀察組患者的谷丙轉氨酶（ALT）復常率和HBV-DNA陰轉率均顯著高于對照組，HBV-DNA水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；組間不良反應情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：恩替卡韋對慢性乙肝具有較好療效，且顯著優(yōu)于拉米夫定，但兩組間的安全性無明顯差異。

【關鍵詞】 恩替卡韋； 拉米夫定； 慢性乙型肝炎； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.18.074 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）18-0140-03

慢性乙肝（CHB）是一類發(fā)病機理較為復雜的病癥，病毒的持續(xù)復制及免疫功能的紊亂是致其發(fā)病的重要因素。臨床上主要采取抗病毒、免疫調節(jié)、抗炎、改善肝功能和抗肝纖維化等綜合手段進行治療，其中的關鍵步驟是抗病毒治療，可以阻斷或延緩病程[1]。核苷酸類似物恩替卡韋與拉米夫定是臨床上常用的抗病毒藥物，此次試驗對二者治療CHB的臨床效果與安全性進行了對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院于2014年6月-2015年6月收治的92例慢性乙肝患者為研究對象。其中男74例，女18例；年齡22～64歲，平均（40.9±8.2）歲。所選患者患病情況均符合文獻[2]《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）的診斷標準。排除標準：（1）失代償性肝病；（2）合并有丙型或者丁型肝炎病毒或HIV感染；（3）中性粒細胞計數<1.5×109/L，血小板計數<100×109/L；（4）血清肌配水平超過正常值上限的1.5倍；（5）合并有其他慢性肝臟疾病[3]。此次治療期間，未對患者使用其他降酶或保肝類藥物。將所選的92例患者隨機分為對照組與觀察組，每組46例，對照組施予拉米夫定治療，觀察組施予恩替卡韋治療。兩組患者性別、年齡、治療前ALT及HBV-DNA水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性，見表1。

1.2 方法

觀察組患者每日口服恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5 mg，1次/d；對照組患者每日口服拉米夫定[葛蘭素史克制藥（天津）有限公司]100 mg，1次/d。兩組患者均在治療前簽署知情同意書。并在治療開始前與開始后的第24周和第48周分別取患者體內血清留置，統(tǒng)一進行ALT復常率、HBV-DNA陰轉率和血清轉換率檢測。兩組患者在治療過程中均不使用其他的抗病毒藥物。治療時間均為48周，且自療程開始的前24周內，每隔4周隨訪1次，之后每隔12周隨訪1次，并在隨訪期間對患者進行ALT及HBV-DNA定量檢測[4]。

1.3 觀察指標

主要終點療效：在治療進行到第24周和第48周時，各組患者體內的HBV-DNA水平變化。

次要終點療效：在療程的第24周和第48周時，各組患者HBV-DNA水平低于0.7 copies/ml的比例；在療程的第24周和第48周時，各組中基線ALT≥1.25倍正常值上限（ULN）的患者復常（即≤1倍ULN）情況；在療程的第24周和第48周時，各組患者中出現血清學轉換的比例。

安全性：整個治療過程中發(fā)生不良反應的情況[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對采集到的數據進行相關處理與分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

在治療進行到24周和48周后，對照組與觀察組患者的HBV-DNA水平均較治療前顯著下降，且觀察組下降水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。觀察組患者的HBV-DNA陰轉率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者的ALT復常率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者間的血清轉換率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。兩組患者在整個治療過程中出現的常見不良反應為ALT升高、咽喉炎和上呼吸道感染等。觀察組3例（6.5%）不良反應，均為ALT升高；對照組5例（10.9%）不良反應，2例患者ALT升高，1例上呼吸道感染，2例咽喉炎，經過對患者病情分析認為此不良反應并非由研究藥物引起。兩組患者中均未出現3～4級與本次試驗藥物相關的不良反應。兩組間患者不良反應的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

作為慢性乙肝的高發(fā)地區(qū)之一，我國醫(yī)學界也對其進行了很多臨床研究。慢性乙肝的發(fā)病機理較為復雜，其中相關病毒持續(xù)不斷的復制而導致的HBV-DNA水平居高不下是慢性乙肝不斷發(fā)展并最終形成肝硬化或原發(fā)性肝癌的一項重要原因，若得不到及時有效的治療，可致使患者病情不斷惡化甚至是無法治愈[6]。因而在慢性乙肝的臨床治療中，應用最廣泛的方案就是抗病毒治療，它可促使HBV長期抑制甚至是從體內消除，從而令患者病情得到有效控制。

目前為止，醫(yī)學界公認的用于治療慢性乙肝的有效抗HBV病毒藥物主要可分為兩類：一類是干擾素；另一類是核苷酸類似物，如拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯及恩替卡韋等[7]。本次試驗對臨床上常用的兩種核苷酸類似物拉米夫定與恩替卡韋治療慢性乙肝的療效及安全性進行了對比研究。結果顯示，給予恩替卡韋治療的觀察組和給予拉米夫定治療的對照組患者的HBV-DNA水平均呈下降趨勢，且觀察組的HBV-DNA陰轉率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后觀察組患者的ALT復常率也顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。另外，對兩組間的血清轉換率和用藥安全性方面進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。因此，拉米夫定與恩替卡韋對慢性乙肝均有一定的臨床療效，且無明顯不良反應，但恩替卡韋的臨床療效明顯優(yōu)于拉米夫定。endprint

此次研究中所用的藥物拉米夫定是一種胞嘧啶左旋核苷類似物，也是第一個被批準用于臨床治療慢性乙肝的核苷類似物，對該病的療效與用藥安全性已得到了廣泛認可。不過在長期應用的過程中，發(fā)現病毒出現變異與耐藥性的發(fā)生率比較高，故而此藥物只能在一定程度上對病毒起抑制作用，而無法對病毒感染達到根治效果[8]。另外，停止給藥后病情復發(fā)與反彈現象容易發(fā)生。恩替卡韋是一種有碳環(huán)的鳥嘌呤核苷類似物，它可在機體內磷酸激酶的作用下，形成具有活性的三磷酸鹽，并通過與HBV逆轉錄酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，達到抑制其逆轉錄酶活性的目的[9]。更重要的是，恩替卡韋的基因耐藥屏障相對較高，對拉米夫定失效的慢性乙肝患者仍然有效[10]。這就是此次研究中對照組患者的ALT復常率與HBV-DNA陰轉率均顯著低于觀察組患者相應指標的原因。

綜上所述，恩替卡韋可快速、高效抑制HBV病毒復制，對慢性乙肝的抗病毒治療效果顯著，安全性也良好，值得臨床推廣使用。但此次研究未對肝臟組織學的改善作用與長期用藥的耐藥性風險進行相關檢測及評估，故仍有不足之處，可在后續(xù)工作中進行更為深入的研究。

參考文獻

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（收稿日期：2017-02-09）endprint