依達拉奉聯合尼莫地平對急性大面積腦梗死相關生化指標的影響

司可意 李志平

河南理工大學第一附屬醫院/焦作市第二人民醫院 1)藥學部 2)神經內科，河南 焦作 454001

依達拉奉聯合尼莫地平對急性大面積腦梗死相關生化指標的影響

司可意1)李志平2)△

河南理工大學第一附屬醫院/焦作市第二人民醫院 1)藥學部 2)神經內科，河南 焦作 454001

目的探討依達拉奉與尼莫地平對急性大面積腦梗死患者相關生化指標的影響，并評價其安全性。方法選擇101例急性大面積腦梗死患者為研究對象，采用計算機數字隨機法分為對照組(53例)和觀察組(48例)。對照組采用減輕腦水腫、強化他汀以及抗血小板聚集等常規治療，觀察組在對照組基礎上給予依達拉奉與尼莫地片聯合用藥。2組療程均為15 d。觀察2組臨床療效、治療前后血氧飽和度(SpO2)、血紅蛋白(Hb)、總血紅蛋白(THb)、還原血紅蛋白(HHb)及不良反應發生情況。結果治療2周后，2組SpO2、THb、HHb均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；Hb低于同組治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，2組間比較差異無統計學意義 (P>0.05)。觀察組與對照組總有效率分別為95.83%、73.58%，2組比較差異有統計學意義(χ2=13.886，P<0.05)。治療期間2組均無明顯不良反應。結論在常規治療基礎上，依達拉奉與尼莫地平聯合治療急性大面積腦梗死具有較顯著的臨床效果，可有效改善患者的神經功能缺損程度，且具有較高的安全性。

依達拉奉；尼莫地平；急性腦梗死；大面積；神經功能；不良反應

腦血管病是對人類健康造成嚴重危害的三大疾病之一，具有較高的發病率、復發率以及致殘率，會對患者的預后和生存質量造成較嚴重的影響，同時也會增加社會和家庭的負擔。腦梗死急性期給予科學和及時的治療對梗死面積的縮小、病程的縮短以及患者預后的改善非常重要。劉紅玉等[1]研究表明，依達拉奉對腦梗死患者的血管內皮細胞及神經細胞都可以起到較理想的保護作用。尼莫地平屬于鈣離子拮抗劑，舒張顱內血管，改善血液循環，可保護神經元。近年來在合并腦卒中的高血壓患者的治療中，聯合尼莫地平可達到更為理想的治療效果[2]。我們在急性大面積腦梗死患者的臨床治療中采用依達拉奉與尼莫地平聯合治療的療效較為理想，現報道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料研究對象為河南理工大學第一附屬醫院2014-06—2016-06收治的101例急性大面積腦梗死病例。納入標準[3]：符合急性大面積腦梗死的診斷標準(1995年)；高血壓、動脈硬化基礎上引起的急性腦梗死；發病時間<72 h；均屬初發病例；全部患者均經MRI或CT檢查確診。排除重度癡呆或嚴重失語患者、伴嚴重精神癥狀或有精神病史者、嚴重肝腎功能障礙者、心臟病患者等。通過隨機數將入組對象分成對照組與觀察組，對照組53例患者，男27例，女26例；年齡42～72(55.3±2.4)歲；神經功能缺損程度評分(38.4±6.9)分。觀察組48例患者，男26例，女22例；年齡44～71(57.1±2.1)歲；神經功能缺損程度評分(37.8±7.1)分。本研究經我院醫學倫理委員會批準實施，患者及家屬均對本研究用藥方案知情同意。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2治療方法對照組選用減輕腦水腫、強化他汀以及抗血小板聚集等常規方案。觀察組在對照組基礎上聯合依達拉奉注射液(昆明積大制藥有限公司，規格：5 mL：10 mg，國藥準字H20031342)30 mg加入生理鹽水100 mL中靜滴(30 min內滴完)，2次/d；尼莫地平注射液(瑞陽制藥有限公司，規格：4 mg，國藥準字H20070195)12 mg加入500 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，滴速0.5 μg/(kg·min)，連用10 d(監測血壓，以血壓不下降或略有下降為宜)，以后改口服尼莫地平片(山東新華制藥股份有限公司，規格：30 mg/片，國藥準字H10910081)60 mg，3次/d。2周一療程，2組均治療1個療程。

1．3觀察指標觀察2組有效率、治療前后還原血紅蛋白(HHb)、總血紅蛋白(THb)、血紅蛋白(Hb)、血氧飽和度(SpO2)等生化指標及不良反應情況。

1．4療效判斷標準根據中華神經科學會1995年全國第4屆腦血管病會議通過的《腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準》對臨床療效進行判斷[4]：治療后患者的神經功能缺損評分下降91%～100%為基本痊愈；治療后患者的神經功能缺損評分下降46%～90%為顯效；治療后患者的神經功能缺損評分下降18%～45%為有效；治療后患者的神經功能缺損評分下降<18%或增加為無效?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2．1 2組治療前后生化指標水平比較治療前2組SpO2、Hb、THb、HHb比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后，2組SpO2、THb、HHb均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；Hb低于同組治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2．2臨床療效2組總有效率比較，差異有統計學意義(χ2=13.886，P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后SpO2、Hb、THb、HHb比較

注：與治療前比較，※P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表2 2組治療情況比較 [n(%)]

2．3不良反應治療期間2組均無1例因嚴重藥物不良反應中止治療，2組治療前后尿常規、血常規、肝腎功能均處于正常范圍。

3 討論

腦梗死是臨床發生率較高的腦血管疾病，在全部腦血管疾病中，腦梗死的占比高達75%，臨床致殘率和致死率較高，如治療不及時、不合理，則會嚴重損傷患者的神經功能，影響患者的正常生活[5]。研究顯示[6-7]，腦梗死是多環節和多反應共同導致的結果，而神經元死亡主要是由自由基損傷、細胞內鈣離子超載、炎癥反應損傷以及血管痙攣引起?，F階段臨床治療急性腦梗死患者時，公認的治療重點是通過合理的措施對缺血半暗帶瀕死的腦細胞進行挽救，讓神經功能缺損得以有效降低[8]。在急性腦梗死病灶的缺血半暗帶區，依然存在一定量的存活神經元，如果能快速恢復血流，能對腦代謝進行有效改善，對可逆損傷神經元進行有效保護，讓再灌注期間自由基引起的腦細胞損傷降低，是臨床治療急性腦梗死的關鍵。

依達拉奉分子結構中含有親脂性基團，相對于其他神經保護藥，依達拉奉對脂溶性和水溶性的磷脂性膽堿脂質體膜具有氧化作用，對血腦屏障的穿透率可達到60%[9]。藥物在大腦內達到有效濃度后，可抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環素的生成，減少炎癥介質白細胞三烯的生成，清除毒性較高的羥自由基，從而抑制血管內皮細胞、神經細胞的脂質氧化程度。尼莫地平是屬于脂溶性鈣離子阻滯藥的一種，也易于通過血腦屏障，抑制鈣離子向細胞內流，同時刺激Ca2+-ATP酶使其活性增高，促進細胞內鈣的排除，對鈣離子通道有穩定作用，從而實現擴張腦血管、改善腦血管痙攣的目的[10]；同時，尼莫地平還可改善微循環，對腦水腫有一定的防治作用 。

本研究結果發現，治療前2組SpO2、Hb、THb、HHb比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后，2組SpO2、THb、HHb均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)；Hb低于同組治療前(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示依達拉奉聯合尼莫地平能有效改善急性大面積腦梗死患者的細胞凋亡和氧化，清除患者腦內自由基，保護腦組織。治療期間2組均未發生明顯不良反應，2組治療前后尿常規、血常規、肝腎功能均處于正常范圍，提示依達拉奉與尼莫地平聯合用藥方案的安全性較高。觀察組與對照組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示依達拉奉與尼莫地平聯合用藥方案可有效改善急性大面積腦梗死患者的神經功能缺損情況，提高患者的日常生活水平。

依達拉奉與尼莫地平聯合治療急性大面積腦梗死具有較顯著的臨床效果，能有效改善患者的神經功能缺損程度，且具有較高的安全性。由于本研究納入樣本量較小，隨訪時間較短，有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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[3] 全國第四屆腦血管病學術會議．各類腦血管疾病診斷要點及臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：379．

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[8] 張永成，曾俊權．尼莫地平、杏丁聯合治療急性腦梗死療效觀察[J]．實用臨床醫學雜志，2007，8(3)：31-32．

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[10] Yoshida H，Yanal H，Namiki Y，et al．Neuroprotective effects of edaravone：a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury[J]．CNS Drug Rev，2014，12(1)：9-20．

(收稿 2017-02-24)

責任編輯：夏保軍

Effectofedaravonecombinedwithnimodipineonthebiochemicalindexesofacutelargeareacerebralinfarction

SiKeyi﹡，LiZhiping

﹡DepartmentofPharmacy，theSecondPeople'sHospitalofJiaozuo，Jiaozuo454001，China

LiZhiping，Email：13839182756@139.com

ObjectiveTo evaluate the safety and efficacy of edaravone and nimodipine in patients with acute large area cerebral infarction．MethodsA total of 101 patients with acute large area cerebral infarction were selected and divided into control group (53 cases) and observation group (48 cases) by computer digital randomization method．In the control group，the patients were treated with edaravone，anticoagulant and antiplatelet agglutination．The patients in the observation group were treated with edaravone combined with nimodipine in the control group．The duration of treatment was 15 days．The clinical effects of the two groups were observed，such as SpO2，hemoglobin (Hb)，total hemoglobin (THb)，and deoxyhemoglobin (HHb) before and after treatment and the incidence of adverse reactions．ResultsAfter 2 weeks of treatment，SpO2，THb and HHb were significantly higher in the two groups than those before treatment，and the observation group was higher than condrol group，the differences were significant (P<0.05)．Hb in the two groups after treatment was lower than that before treatment，but there was no significant difference between the two groups (P>0.05)．The total effective rate of the observation group and control group was 95.83%，73.58%，respectively，and the observation group was more significant (χ2=13.886，P<0.05)．There were no significant adverse reactions in the two groups during the treatment period．ConclusionOn the basis of conventional therapy，edaravone combined with nimodipine in the treatment of acute large area cerebral infarction has a significant clinical effect，can effectively improve the degree of neurological impairment，but also has a high safety．

Edaravone；Nimodipine；Acute cerebral infarction；Large area；Neurological function；Adverse reaction

R743.33

A

1673-5110(2017)19-0071-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.018

△通信作者：李志平(1968-)，女，本科，主任醫師。研究方向：神經內科疾病診治。Email：13839182756@139.com