亞低溫對腦出血患者微創術后血清S100B及MMP-9的影響

饒克成 高 飛 蔡春雨

南陽市第二人民醫院神經外科，河南 南陽 473000

亞低溫對腦出血患者微創術后血清S100B及MMP-9的影響

饒克成 高 飛 蔡春雨

南陽市第二人民醫院神經外科，河南 南陽 473000

目的探討亞低溫對腦出血患者微創術后血清S100B及MMP-9的影響。方法選取南陽市第二人民醫院收治的44例腦出血患者，所有患者均給予微創血腫清除術，隨機分為觀察組與對照組，術后均給予常規治療，觀察組給予亞低溫治療。術前及術后第1、3、7天采用酶聯免疫吸附法檢測血清S100B及MMP-9含量，并進行對比分析。結果術前2組血清S100B及MMP-9含量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；對照組術后第1、3天血清S100B及MMP-9含量逐漸升高，第3天時達最高峰，而后逐漸降低，至第7天時低于術前，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組術后第1天血清S100B及MMP-9含量達最高峰，后逐漸降低，且均明顯低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論微創術后腦出血患者的血清S100B及MMP-9水平均明顯升高，且亞低溫治療可降低血清S100B及MMP-9水平，減輕炎癥反應，促進患者神經功能的恢復，改善患者的預后，提高生活質量。

腦出血；微創血腫清除術；亞低溫；S100B；MMP-9；血清

腦出血后引起局部腦組織出現一系列的病理生理變化，而測定血清生物學標志物的水平可反映患者病情的變化，判斷預后，同時通過手術術前后血清生物學標志物水平的變化可用來探討微創術治療腦出血的臨床價值。本研究探討亞低溫對腦出血患者微創術后血清S100B及MMP-9的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1．1一般資料選取南陽市第二人民醫院2014-06—2016-06收治的44例腦出血患者，均符合全國第4屆腦血管病學術會議修訂的腦出血的診斷標準，經臨床表現、頭顱CT、MRI檢查證實，出血量均>30～60 mL，患者年齡40～70歲，發病至入院手術時間≤24 h。排除標準：(1)外傷后腦出血；(2)血液病及瘤卒中導致的腦出血；(3)溶栓后腦出血；(4)動脈瘤及動-靜脈畸形導致的腦出血；(5)既往有神經系統疾病后遺癥者；(6)有抗凝藥使用史者。按隨機數表法分為觀察組與對照組各22例，觀察組男13例，女9例；年齡42～68歲，平均56.8歲；出血量35～56 mL，平均39.6 mL；發病至手術時間6～20 h，平均15.6 h；NIHSS評分中位數8.4分。對照組男12例，女10例；年齡40～66歲，平均55.2歲；出血量35～60 mL，平均40.8 mL；發病至手術時間4～24 h，平均16.8 h；NIHSS評分中位數8.8分。2組年齡、性別、出血部位、出血量、發病至手術時間、NIHSS評分等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2治療方法2組患者均給予常規對癥支持治療，如脫水降低顱內壓、控制血壓及血糖、保護胃黏膜、給予抗生素及營養支持等。

1．2．1 手術方法：根據頭顱CT片顯示的結果確定血腫中心位置矢狀面的體表投影以及血腫中心在顱骨表面的位置，以血腫最大層面的中心至頭皮的最近距離為穿刺點，測量引流管需穿刺深度。在穿刺點處平行顳肌纖維切開頭皮，顱骨鉆鉆一直徑約1 cm的孔，切開硬腦膜，選擇合適長度的YL-1型一次性顱內血腫粉碎穿刺針垂直矢狀面進行緩慢穿刺，需盡量避開顱內大血管及主要腦組織(如側裂血管、橫竇)，插入塑料針芯緩慢進針至血腫的中心，然后使用5 mL注射器緩慢抽吸液化的血腫，抽吸的總量不要超過血腫量的2/3，可注入少量生理鹽水沖洗血腫腔。同時，注意觀察抽出血腫液的顏色變化，如抽出鮮紅色血腫液應立即停止抽吸。然后，固定引流管于頭皮，逐層縫合切口，并接好三通管及無菌引流袋。在確認無活動出血的情況下，術后第1天可用3～4 mL生理鹽水+2萬～4萬U尿激酶經三通緩慢注入，閉管2 h后放開引流，每天沖洗2～3 次。一般術后第3～4天即可引流得較為干凈，待患者意識好轉，引流液顏色變淺、變淡，復查CT血腫基本消失可拔管，拔管后當天腰穿檢查顱內壓并適當放液。

1．2．2 亞低溫治療：患者術后入ICU病房，頭戴冰帽，采用降溫毯全身降溫，將體溫維持在4～8 h內降至33～35 ℃，治療3～7 d，治療時應用監護儀嚴密監測生命體征的變化，保證患者無躁動、寒顫，病情平穩后逐漸復溫，使用溫控系統使體溫每4～6 h升溫1 ℃，緩慢復溫至36.0～36.5 ℃

1．2．3 檢測方法：所有患者均于術前及術后1 d、3 d、7 d清晨抽取空腹外周靜脈血4 mL，室溫放置2 h，3 000 r/min離心10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱中保存備檢測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測S100B與MMP-9的含量，試劑盒購自RD公司，嚴格按照說明書進行操作。

2 結果

術前2組血清S100B及MMP-9含量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；對照組術后第1、3天血清S100B及MMP-9含量逐漸升高，第3天時達最高峰，至第7天時較術前降低，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組術后第1天血清S100B及MMP-9含量達最高峰，后逐漸降低，且均明顯低于同期對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清S100B及MMP-9含量比較

3 討論

流行病學調查顯示，腦血管疾病、心血管疾病及惡性腫瘤是威脅人類健康的前三大病因。我國每年因腦出血導致的死亡10余萬人，近30萬人殘疾[1-2]，且大部分存活者遺留不同程度的癱瘓、失語、感覺障礙等，發病及致殘率明顯高于西方一些發達國家。高血壓是腦出血最見的危險因素，隨著我國青中年肥胖人群越來越多，高血壓的發病率逐漸提高，導致高血壓腦出血的發病率也相應增加。高血壓腦出血的診斷依據有高血壓史且無血管畸形、動脈瘤、腦腫瘤或未使用抗凝劑等。

腦出血后，血腫急性膨脹可引起顱高壓或腦疝，及時有效地清除血腫解除其對正常腦組織的壓迫，降低顱內壓成為搶救腦出血的有效方法之一；其機械壓迫作用可導致局部微血管缺血性痙攣、壞死；另外，血腫周圍可出現類似“半暗帶”的局部腦血流下降，其累及的范圍遠遠大于出血區，局部腦血流下降是腦水腫發生的原因之一，血腫分解產物可產生毒性作用，使血管周圍腦組織發生水腫、變性和壞死；同時，出血破入腦室、蛛網膜下腔或手術致血腫腔與蛛網膜下腔相通而導致繼發性蛛網膜下腔出血或腦室出血，極易引起腦血管痙攣，進而產生繼發性腦損害。

研究顯示[3]，血腫的位置及大小、腦室是否擴大、年齡等因素與腦出血患者的預后有極為密切的相關性。以往臨床治療腦出血患者常采取骨瓣開顱清除血腫，此術式須在全麻下進行，因此，其缺點也較明顯，如對腦組織損傷大、手術時間長、術后恢復慢等，尤其對于高齡患者，大多全身情況較差，常伴糖尿病、高脂血癥、肺心病等慢性疾病，對全麻和長時間的手術耐受較差，因此，患者的預后也較差。隨著顯微外科技術的發展，微創手術逐漸應用于腦出血的治療，能在清除血腫的基礎上減少組織損傷，且操作簡便，耗時短，場地不受限制，可于床邊局麻下進行，便于在基層醫院推廣。

研究發現，炎癥反應在腦水腫及神經元損傷中起重要的介導作用[4]，因此，炎癥因子能夠反映神經元損傷和炎癥反應程度的生化標記物，可一定程度預測疾病的轉歸，同時還可作為一種神經病理生理學檢測方法，評估臨床干預措施的有效性。生物標記物在許多急性疾病的初步診斷上起著重要作用。S100B蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，由2個β鏈組成，分子量較小，屬于小膠質細胞蛋白家族，特異性存在于哺乳動物神經膠質細胞、星型細胞、少突膠質細胞中，也是參與多種細胞內過程的神經營養因子，如蛋白的磷酸化、酶酵解、細胞的增殖和分化、細胞內鈣離子的穩定等。正常量的S100B具有神經營養作用，但含量過高則產生神經毒性作用[5]。過表達的S100B可能參與了腦出血早期腦損傷的病理過程。在腦出血患者的病程中，S100B蛋白的大量釋放，刺激各類腦細胞產生大量炎性因子和一氧化氮，可引起神經元功能障礙甚至凋亡，是反映神經膠質細胞的破壞和血腦屏障損害的血清生化標志物。研究顯示[6]，血清S100B蛋白水平與急性腦出血致神經功能損傷程度及預后的關系密切。

MMP-9又稱明膠酶B，是一種基質金屬蛋白酶，正常情況下僅有少量表達，腦出血急性期，啟動炎癥反應導致血腫局部MMP-9表達活性增高，使其含量明顯上升；另外，腦出血后血腫直接壓迫附近的腦組織和小血管，引起局部血流量下降，導致組織細胞缺血缺氧，從而激活了MMPs系統。血清MMP-9的過度表達與出血后繼發性腦水腫形成及血腫周圍神經元死亡密切相關。MMP-9可降解作為腦血管基底膜的主要組成成分的Ⅳ型膠原、層粘連蛋白和纖粘連蛋白，引起血管通透性增高及血腦屏障的破壞，導致大量炎性物質滲出并進入外周循環系統，從而形成腦水腫及繼發性腦損傷。朱向陽等[7]研究證實，MMP-9在血腦屏障破壞、腦水腫形成及繼發腦損傷過程中發揮了關鍵作用，動態檢測MMP-9含量有利于了解腦出血患者病情的嚴重程度，及時判斷預后及轉歸，但臨床上實際操作取樣較困難。

檢測S100B及MMP-9的水平可早期預測腦出血微創術后腦損傷程度、術后近期神經功能恢復情況。

[1] 于兆昂，崔元孝，張清華，等．腦出血患者微創血腫清除術后血清IL-6及MMP-9的動態觀察[J]．山東大學學報：醫學版，2010，48(2)：105-108；112．

[2] Liu M，Wu B，Wang WZ，et al．Stroke in China：epidemiology，prevention，and management strategies[J]．Lancet Neurol，2007，6(5)：456-464．

[3] Lee SH，Park KJ，Kang SH，et al．Prognostic Factors of Clinical Outcomes in Patients with Spontaneous Thala-mic Hemorrhage[J]．Med Sci Monit，2015，21：2 638-2 646．

[4] James ML，Warner DS，Laskowitz DT．Preclinical models of intracerebral hemorrhage：a translational perspective[J]．Neurocrit Care，2008，9(1)：139-152．

[5] 夏俊．兩種微創術后腦出血患者S100B和MMP-9的變化及其與療效的關系[D]．長沙：中南大學，2013．

[6] 劉國權，趙春菱，龐進軍，等．高壓氧對急性腦出血患者血清S100B蛋白及腦水腫的影響[J]．廣西醫學，2013，35(5)：576-578．

[7] 朱向陽，董政協，周永，等．高壓氧對腦出血患者血清基質金屬蛋白酶-9細胞問黏附分子-1及腦水腫的影響[J]．中華物理醫學與康復雜志，2009，31(4)：264-267．

(收稿 2017-01-12)

責任編輯：夏保軍

EffectofmildhypothermiaonserumS100BandMMP-9incerebralhemorrhageafterminimallyinvasiveremovalsurgery

RaoKecheng，GaoFei，CaiChunyu

DepartmentofNeurosurgery，theSecondPeople’sHospitalofNanyang，Nanyang473000，China

ObjectiveTo explore the effect of mild hypothermia on serum S100B and MMP-9 in cerebral hemorrhage after minimally invasive removal surgery．MethodsForty-four patients with cerebral hemorrhage treated by minimally invasive removal surgery were selected and were divided into observation group (22 cases) and control group (22 cases)．All the patients were given conventional therapy，and the observation group was given mild hypothermia therapy besides．The serum levels of S100B and MMP-9 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay before operation and on the first，third and seventh day after operation，and were comparatively analyzed between the two groups．ResultsThe serum levels of S100B and MMP-9 between the two groups before operation had no significant difference (P>0.05)．The serum S100B and MMP-9 in the control group increased at the first，third day，and reached the top at third day，then gradually decreased．On the seventh day，the serum S100B and MMP-9 levels were lower than those before operation．On the first day，the serum S100B and MMP-9 levels of the patients in the observation group reached the peak，then decreased gradually，and were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant (P<0.05)．ConclusionAfter minimally invasive surgery，the serum S100B and MMP-9 levels in patients with intracerebral hemorrhage are increasing significantly．Mild hypothermia can reduce the serum S100B and MMP-9 levels，reduce inflammation，promote the recovery of neurological function，and improve the prognosis and the quality of life．

Cerebral hemorrhage；Minimally invasive removal surgery；Mild hypothermia；S100B；MMP-9；Serum

R743.34

A

1673-5110(2017)19-0064-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.016

饒克成，在職碩士研究生，主治醫師。研究方向：腦血管病及腦腫瘤方面的診治。Email：94471382@qq.com