腦白質(zhì)疏松癥的臨床危險(xiǎn)因素分析

何 敏 陳后勤 邵凌云 張 強(qiáng)

蕪湖市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000

腦白質(zhì)疏松癥的臨床危險(xiǎn)因素分析

何 敏 陳后勤 邵凌云 張 強(qiáng)

蕪湖市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000

目的探討腦白質(zhì)疏松癥的臨床危險(xiǎn)因素。方法回顧性分析2015-01-01—2016-06-01連續(xù)收治的116例腦白質(zhì)疏松癥患者的臨床資料，利用腦白質(zhì)疏松癥Fazekasz量表評分將LA患者分為中度組(n=70)和重度組(n=46)，并對其臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果腦白質(zhì)疏松癥合并高血壓史85例(73.2%)，糖尿病15例(12.9%)，脂代謝異常76例(65.5%)，大動(dòng)脈粥樣硬化63例(54.3%)，平均同型半胱氨酸水平為21.98 mg/L。與中度組相比，重度組年齡較大，膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白A及載脂蛋白B的水平更低(P<0.05)；而同型半胱氨酸水平更高(P<0.05)。結(jié)論年齡、高血壓、脂代謝異常、同型半胱氨酸水平等因素均與LA的發(fā)生有關(guān)；其中高齡和高同型半胱氨酸與LA的發(fā)生有關(guān)，而血膽固醇、低密度脂蛋白及載脂蛋白A、B為LA的保護(hù)因素，其降低與更高的Fazekasz量表評分有關(guān)。

腦白質(zhì)疏松癥；危險(xiǎn)因素；脂代謝異常

腦白質(zhì)疏松癥(leukoaraiosis，LA)由加拿大神經(jīng)病學(xué)專家Hachinski等于1987年提出的一個(gè)影像學(xué)診斷術(shù)語，指腦室周圍或皮質(zhì)下白質(zhì)的斑點(diǎn)狀或斑片狀改變。CT上表現(xiàn)為腦室旁或皮層下邊界模糊的低密度灶；MRI表現(xiàn)為T1等或偏低信號，T2和FLAIR高信號病灶。目前認(rèn)為，LA是腦小血管病變的常見類型之一，在社區(qū)老年人群的罹患率為50%～98%，卒中患者為67%～98%，阿爾茨海默病患者中達(dá)28.9%～100%；其發(fā)生率極高，與人類的健康關(guān)系密切，因此LA的危險(xiǎn)因素，尤其是可調(diào)控的危險(xiǎn)因素，越來越受到關(guān)注。本研究回顧性分析蕪湖市第一人民醫(yī)院近年LA患者的臨床資料，以尋找其可能的危險(xiǎn)因素，為該病的臨床診治工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1．1病例選擇收集蕪湖市第一人民醫(yī)院2015-01-01—2016-01-01連續(xù)收治的所有與血管病有關(guān)的腦白質(zhì)高信號患者116例的臨床、檢驗(yàn)及影像資料。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)因相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征就診；(2)已行頭顱MRI檢查，T2加權(quán)和FLAIR上出現(xiàn)雙側(cè)側(cè)腦室旁或皮質(zhì)下白質(zhì)多發(fā)的點(diǎn)狀、斑片狀或融合性高信號(Fazekasz量表評分>2)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他非血管源性腦白質(zhì)病變；(2)MRI影像Fazekasz量表評分≤2者；(3)臨床資料收集不完整者。

116例患者，男75例，女41例，年齡43～86(69.79±10.27)歲。入組LA患者合并高血壓史85例(73.2%)，糖尿病15例(12.9%)，過度飲酒者10例(8.6%)，有吸煙史者25(21.55%)，存在大動(dòng)脈粥樣硬化63例(54.3%)，脂代謝異常76例(65.5%)；其中膽固醇1.50～5.96 mmol/L，平均4.25 mmol/L，甘油三酯0.55～4.92 mmol/L，平均1.49 mmol/L，低密度脂蛋白0.99～4.08 mmol/L，平均2.37 mmol/L，高密度脂蛋白0.79～2.39 mmol/L，平均1.25 mmol/L，載脂蛋白A 0.86～2.60 g/L，平均1.54 g/L，載脂蛋白B 0.23～1.43 g/L，平均0.76 g/L，脂蛋白A 0.3～64.7 mg/L，平均22.93 mg/L。糖化血紅蛋白3.4%～13.2%，平均5.37%；同型半胱氨酸2.9～105.53 μmol/L，平均21.98 mg/L，血白蛋白14.94～44.73 g/L，平均39.15 g/L。

1．2方法回顧性收集患者陽性的既往史(高血壓、糖尿病、脂代謝異常高尿酸、心腦血管病史)、個(gè)人史(抽煙飲酒、中毒、職業(yè))、入院后的檢驗(yàn)資料(生化、血常規(guī)、血凝、紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白等)、血管相關(guān)檢查(顱內(nèi)外血管B超、CTA或MRA等)、影像學(xué)檢查(頭顱CT和MRI)并行Fazekasz量表評分，3～4分為中度，5～6分為重度。

2 結(jié)果

LA 中度及重度組相關(guān)指標(biāo)的方差分析見表1。與相對較低的Fazekasz量表評分組(中度組)相比：重度組年齡較大，膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白A及載脂蛋白B的水平更低(P<0.05)；而同型半胱氨酸水平更高(P<0.05)。

表1 LA 中度及重度組相關(guān)指標(biāo)的方差分析

3 討論

目前研究表明，高齡及高血壓與LA的發(fā)生有關(guān)，本研究進(jìn)一步論證了這一觀點(diǎn)。而糖尿病、高同型半胱氨酸血癥，脂代謝異常、動(dòng)脈粥樣硬化等因素均為卒中的危險(xiǎn)因素，其與腦小血管病特別是LA的關(guān)系尚存在巨大爭議。2006年Van等[1]在對2型糖尿病與LA的關(guān)系作了系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)糖尿病與LA的關(guān)系仍存在爭議；2015年Del[2]關(guān)于2型糖尿病與LA關(guān)系的綜述也得出了與 Van一樣的結(jié)論，但更傾向于2型糖尿病是LA的危險(xiǎn)因素。同年 Cloonan等[3]發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白與LA呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，血糖或糖化血紅蛋白升高占所有LA患者的32.75%，其中確診糖尿病患者15例，占12.9%；且未發(fā)現(xiàn)其與LA的Fazekasz量表的更高評分有關(guān)。脂代謝異常，特別是更高的膽固醇及低密度脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化及卒中密切有關(guān)[8]；降脂治療有助于預(yù)防卒中及改善預(yù)后[9]，然而血脂與腦小血管病，特別是與LA的關(guān)系研究較少，各研究間的結(jié)論也存在較大爭議[10-14]。本研究發(fā)現(xiàn)65.5%的入組患者伴脂代謝異常；在脂代謝異常組中分析，膽固醇、低密度脂蛋白及載脂蛋白A、載脂蛋白B的降低與Fazekasz量表的更高評分有關(guān)，提示以上血脂成分對LA可能具有保護(hù)作用；而出乎意料的是：雖然與LA低的Fazekasz量表評分組相比，更高Fazekasz量表評分組的高密度脂蛋白均值更低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也就是說明確具有保護(hù)大血管避免動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的高密度脂蛋白卻未對LA體現(xiàn)出保護(hù)作用。因此，我們進(jìn)一步利用顱外大血管進(jìn)行B超檢查，發(fā)現(xiàn)54.3%的LA患者伴有大動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)，這一數(shù)據(jù)略低于社區(qū)卒中高危人群動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率[15]，且低Fazekasz量表評分組比例更高。所以我們認(rèn)為，較高的血脂成分，是動(dòng)脈硬化的重要危險(xiǎn)因素，但可能是LA的保護(hù)因素，因此對于臨床上的LA患者降脂治療不宜過度，避免在預(yù)防了動(dòng)脈硬化相關(guān)卒中的同時(shí)，卻增加了LA的風(fēng)險(xiǎn)。同型半胱氨酸是一種血管損傷性氨基酸，早在2002年Vermeer等[4]就已發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥與LA的嚴(yán)重程度相關(guān)。而Seshadri等[5]卻未得到同樣結(jié)果。本研究入組患者平均同型半胱氨酸水平為21.98 mg/L，高于同年齡段健康人群水平(<15 mg/L)；統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示高同型半胱氨酸為LA的危險(xiǎn)因素，與LA的Fazekasz量表更高評分有關(guān)。高同型半胱氨酸血癥可以增加氧化應(yīng)激、損害內(nèi)皮依賴的血管舒張，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增值，抑制抗凝因子，促進(jìn)血小板聚集，可能為其促使并增加LA形成的機(jī)制[6-7]，目前已成為繼高血壓、糖尿病及脂代謝異常等“三高”后的“第四高”，嚴(yán)重危害人類健康。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)高Fazekasz量表評分患者血白蛋白水平偏低，這可能與老年患者消化系統(tǒng)功能下降、營養(yǎng)利用率降低等有關(guān)，其對LA的影像尚須進(jìn)一步研究。而本研究也未發(fā)現(xiàn)吸煙、飲酒及糖尿病史等與大血管病有關(guān)的危險(xiǎn)因素與LA有關(guān)。當(dāng)然，因本研究納入的樣本量偏小，且為回顧性研究，故關(guān)于LA的危險(xiǎn)因素，尚須進(jìn)行前瞻性、大樣本的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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(收稿2017-05-20)

責(zé)任編輯：王喜梅

Clinicalanalysisofriskfactorsofleukoaraiosis

HeMin，ChenHouqin，ShaoLingyun，ZhangQiang

DepartmentofNeurology，theFirstPeople’sHospitalofWuhu，Wuhu241000，China

ObjectiveTo investigate the clinical risk factors of leukoaraiosis．MethodsThe clinical data of 116 patients with leukoaraiosis who were treated consecutively from January 1，2015 to June 1，2016 were analyzed．LA patients were divided into moderate (n=70) and severe (n=46) groups by using the Fazekasz scale of leukoaraiosis，and the clinical data were statistically analyzed．Results85 cases of leukoaraiosis with hypertension (effective percentage 73.2%)，diabetes 15 cases (effective percentage 12.9%)，dyslipidemia 76 cases (effective percentage 65.5%)，artery atherosclerosis 63 cases (effective percentage 54.3%)，and the mean homocysteine level was 21.98 mg/L．Compared with the moderate group，the severe group was older and had lower levels of cholesterol，LDL，apolipoprotein A，and apolipoprotein B (P<0.05)，and higher homocysteine levels (P<0.05)．ConclusionAge，hypertension，abnormal metabolism of ester，homocysteine and other factors are associated with the occurrence of LA；in which，age and homocysteine promote the occurrence of LA，and cholesterol，low density lipoprotein and contained Lipoproteins A and B were protective factors for LA，and their decrease was associated with a higher Fazekasz scale．

Leukoaraiosis；Risk factors；Dyslipidemia

R742

A

1673-5110(2017)19-0058-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.014

何敏(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：腦血管病。Email：hm2006255@163.com