氟比洛芬酯術(shù)中預(yù)注對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后血漿S—100B蛋白、NSE濃度及認(rèn)知功能的影響

汪海鋼　王偉東　徐麗麗

[摘要] 目的 探討分析氟比洛芬酯術(shù)中預(yù)注對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)術(shù)后血漿S-100B蛋白、NSE濃度及認(rèn)知功能的影響。 方法 隨機(jī)選取我院在2015年2月～2017年2月期間收治的60例老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者為研究對象，并將其分為觀察組和對照組，對照組患者采用異丙酚靜脈全身麻醉，觀察組患者采用氟比洛芬酯聯(lián)合異丙酚靜脈全身麻醉，對比觀察兩組患者血漿S-100B蛋白、NSE濃度及MMSE評分的變化情況。 結(jié)果 術(shù)前，兩組患者血漿S-100B蛋白、NSE濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后，觀察組患者血漿S-100B蛋白（1.89±0.46）ng/L、NSE濃度（20.16±6.31）ng/L，均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組患者麻醉前后的HR并無明顯變化，但麻醉后的SBP與DBP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者術(shù)前的MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后12 h、24 h，觀察組患者的MMSE評分明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 氟比洛芬酯術(shù)中鎮(zhèn)痛對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者認(rèn)知功能的影響較小，可顯著降低患者術(shù)后的血漿S-100B蛋白、NSE濃度，具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 髖關(guān)節(jié)置換術(shù)；氟比洛芬酯；鎮(zhèn)痛；認(rèn)知功能

[中圖分類號] R614 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）24-0104-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of intraoperative perfusion of flurbiprofen axetil on postoperative plasma S-100B protein， NSE concentration and cognitive function in elderly patients undergoing hip replacement. Methods A total of 60 elderly patients undergoing hip replacement who were admitted to our hospital from February 2015 to February 2017 were randomly selected as the research subjects. The patients were divided into observation group and control group. The patients in the control group were given intravenous general anesthesia with propofol， and the patients in the observation group were given intravenous general anesthesia with flurbiprofen axetil combined with propofol. The changes of plasma S-100B protein， NSE concentration and MMSE score were observed and compared between the two groups. Results There was no significant difference in plasma S-100B protein and NSE concentration between the two groups before the Surgery（P>0.05）. The levels of plasma S-100B protein（1.89±0.46） ng/L and NSE concentration （20.16±6.31） ng/L in the observation group were significantly higher than those in the control group after the surgery（P<0.05）. There was no significant change in HR between the two groups before and after anesthesia， but there was significant difference in SBP and DBP after anesthesia（P<0.05）； there was no statistically significant difference in MMSE scores between the two groups before the surgery（P>0.05）. The MMSE score in the observation group was significantly higher than that in the control group at 12 h and 24 h after the surgery（P<0.05）. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion The intraoperative analgesic effect of flurbiprofen axetil on the cognitive function of elderly patients undergoing hip replacement is less， which can significantly reduce the plasma S-100B protein and NSE concentration after the surgery， and has a positive clinical application value.endprint

[Key words] Hip replacement； Flurbiprofen axetil； Analgesia； Cognitive function

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)多適用于中老年群體，但是由于中老年患者身體抵抗力與免疫力差，這在一定程度上增加了手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)性[1-2]。術(shù)中麻醉方式對手術(shù)治療效果及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有直接影響。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β 蛋白分別屬于神經(jīng)元的標(biāo)志酶、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志蛋白，很多相關(guān)醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)報(bào)道了血漿中NSE、S-100β 蛋白變化可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標(biāo)志物[3-4]，本組研究中通過檢測氟比洛芬酯術(shù)中預(yù)注患者血漿中NSE、S-100B蛋白的變化情況，進(jìn)一步探討氟比洛芬酯麻醉對患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月～2017年2月在我院行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者60例作為研究對象，并將患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組各為30例。觀察組男15例，女15例，年齡57～86歲，平均（70.5±5.3）歲；身高157～176 cm，平均（164.2±5.3）cm；體重46～67 kg，平均（57.4±6.8）kg。對照組男17例，女13例，年齡58～85歲，平均（71.3±3.4）歲；身高156～175 cm，平均（163.2±4.2）cm；體重45～66 kg，平均（56.6±7.2）kg。所有患者無嚴(yán)重并發(fā)癥、惡性腫瘤等疾病。研究經(jīng)過患者的知情并同意，簽訂知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在術(shù)前肌注魯米那、阿托品，并采用氣管插管，進(jìn)行全身麻醉，同時(shí)對兩組患者進(jìn)行氣道通暢、留置胃管、開放靜脈通路、導(dǎo)尿等處理。在手術(shù)前及手術(shù)期間，對患者進(jìn)行心電圖、血壓、脈搏等監(jiān)測。

在此基礎(chǔ)上，對照組予異丙酚靜脈全身麻醉，采用咪達(dá)唑侖0.050～0.075 mg/kg，異丙酚0.1～0.2 mg/（kg·h），羅庫溴銨0.6 mg/kg，芬太尼0.002～0.004 mg/kg靜脈全身麻醉誘導(dǎo)維持。

觀察組予氟比洛芬酯聯(lián)合異丙酚靜脈全身麻醉，采用咪達(dá)唑侖0.050～0.075 mg/kg，氟比洛芬酯0.8 mg/kg，異丙酚0.1～0.2 mg/（kg·h），羅庫溴銨0.6 mg/kg，芬太尼0.002～0.004 mg/kg靜脈全身麻醉誘導(dǎo)維持。在手術(shù)期間[5-6]，對患者的生命體征進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，并在等手術(shù)完成、患者恢復(fù)自主呼吸后給予氣管插管拔除，使患者進(jìn)入病房休息。最后對兩組患者手術(shù)前以及術(shù)后血清NSE、S-100B水平進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄并統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)前、術(shù)后的NSE水平和S-100B水平變化情況以及HR、SBP、DBP指標(biāo)的變化情況。

（2）術(shù)前、術(shù)后1 h、6 h、12 h、1 d分別采用簡易智力狀態(tài)（MMSE）量表對兩組患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評定，該量表包括以下7個方面：時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間。共30項(xiàng)題目，每項(xiàng)回答正確得1分，回答錯誤或答不知道評0分，量表總分范圍為0～30分。分值越高，表示認(rèn)知功能越良好[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的NSE水平和S-100B水平比較

分別測定兩組患者手術(shù)前、術(shù)后的NSE水平和S-100B水平。手術(shù)前，兩組患者的NSE水平和S-100B水平均無明顯差異（P>0.05）；手術(shù)后，兩組患者的NSE水平升高，且觀察組的升高程度明顯低于對照組；在手術(shù)期，兩組患者的S-100B水平升高，且觀察組的升高程度明顯低于對照組，兩組差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者麻醉前后的HR、SBP、DBP變化比較

兩組患者麻醉前后的HR并無明顯變化，但麻醉后的SBP、DBP與麻醉前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 兩組患者術(shù)前、術(shù)后1 h、12 h、14 h、3 d的MMSE評分變化情況比較

觀察組患者術(shù)后1 h的MMSE評分顯著低于術(shù)前、術(shù)后12 h、24 h、3 d（P<0.05），但術(shù)前、術(shù)后12 h、24 h、3 d的MMSE評分之間的差異均不顯著（P>0.05）；對照組患者術(shù)后1 h、12 h、24 h的MMSE評分均顯著低于術(shù)前、術(shù)后3 d（P<0.05），但術(shù)后3 d與術(shù)前的MMSE評分之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后12 h、24 h觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），但術(shù)前、術(shù)后1 h、3 d兩組患者的MMSE評分之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3討論

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者在臨床中采用品種繁多的麻醉藥物，異丙酚、瑞芬太尼、地氟醚等是其中較為常用的麻醉藥物，這些藥物的藥物結(jié)構(gòu)及性質(zhì)在本質(zhì)上存在一定差異，所以其給藥方法及藥物劑量還是需要嚴(yán)格依據(jù)患者的實(shí)際情況而定。異丙酚屬于短效靜脈麻醉藥物，近年來在臨床麻醉中得到了日益廣泛的應(yīng)用[7-8]。在麻醉誘導(dǎo)的過程中手術(shù)后患者的蘇醒時(shí)間在其大劑量應(yīng)用的情況下受到的影響輕微，這就在極大程度上對患者的代謝過程進(jìn)行了有效的保護(hù)。

臨床中多采用髖關(guān)節(jié)置換術(shù)對中老年骨科疾病患者進(jìn)行治療[9-10]。中老年患者身體免疫力下降，大部分存在骨質(zhì)疏松，肢體協(xié)調(diào)性差，很容易出現(xiàn)骨折，嚴(yán)重影響著中老年患者的生活質(zhì)量。目前手術(shù)治療已經(jīng)成為中老年骨折的優(yōu)先選擇，然而受自身免疫力與耐受力的影響，中老年的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)也較大，因此選取科學(xué)、合理的麻醉方式尤為重要[10-11]。傳統(tǒng)的異丙酚聯(lián)合麻醉能夠?qū)粑c患者循環(huán)功能起到一定的維持作用，然而大多數(shù)中老年患者多伴隨肝、腎功能的下降，藥效動力學(xué)有所改變，進(jìn)而影響到神經(jīng)功能的恢復(fù)[12-14]。而氟比洛芬酯麻醉不僅起效快，而且麻醉用藥量少，阻滯完全時(shí)間與蘇醒時(shí)間短，減少了暴力操作的發(fā)生，能夠有效緩解術(shù)中滲血，對傷口愈合具有一定的促進(jìn)作用，而且能夠在一定程度上降低并發(fā)癥的發(fā)生。endprint

在血清學(xué)指標(biāo)中，NSE、S-100B在臨床評估神經(jīng)功能損傷中較為常用。其中NSE是一種可溶性胞漿蛋白，存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、腦部神經(jīng)元細(xì)胞軸突胞質(zhì)中。S-100B是一種多功能神經(jīng)營養(yǎng)蛋白，由腦膠質(zhì)細(xì)胞分泌[15-16]。當(dāng)神經(jīng)認(rèn)知功能受到創(chuàng)傷時(shí)，其會出現(xiàn)腦細(xì)胞代謝異常、成神經(jīng)髓鞘崩解、血腦屏障破壞等現(xiàn)象。在這種狀況下，在受損神經(jīng)元中，通過血腦屏障，NSE、S-100B將會進(jìn)入血液，造成患者的NSE、S-100B水平升高[17-18]。因此，NSE、S-100B水平正相關(guān)于患者腦損傷程度，影響預(yù)后。在中樞膽堿能系統(tǒng)退行性變的作用下，老年患者的認(rèn)知功能可能會降低，全身麻醉藥會在中樞神經(jīng)核團(tuán)上選擇性地作用，對中樞膽堿能系統(tǒng)功能進(jìn)行抑制，從而對老年患者的術(shù)后認(rèn)知功能造成不良影響。此外，異丙酚還會減退患者智力，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因?yàn)槠鋾δX部神經(jīng)元細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，使其增強(qiáng)。而氟比洛芬酯將麻醉作用發(fā)揮出來的主要途徑為促進(jìn)GABAA受體功能的增強(qiáng)，對海馬CA1區(qū)細(xì)胞突觸的作為記憶及學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)的長時(shí)程增強(qiáng)（LTP）表達(dá)進(jìn)行抑制，因此氟比洛芬酯對認(rèn)知功能造成影響的途徑為通過GABAA受體[19-20]。本次研究中對觀察組患者給予氟比洛芬酯麻醉，可以發(fā)現(xiàn)觀察組患者麻醉前以及術(shù)后血清NSE、S-100B水平改善程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組麻醉起效時(shí)間明顯較對照組快，且觀察組患者的認(rèn)知神經(jīng)功能MMSE評分較對照組高，提示氟比洛芬酯麻醉在老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中的應(yīng)用安全性高于異丙酚。

綜上所述，臨床上對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者給予氟比洛芬酯麻醉鎮(zhèn)痛的臨床效果顯著，能夠有效改善患者的血清NSE、S-100B水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李紅明.全麻和腰硬聯(lián)合麻醉用于髖關(guān)節(jié)置換術(shù)（HR）的臨床效果分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，24（3）：10-11.

[2] 任杰.異丙酚麻醉對急性顱腦外傷手術(shù)患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和髓鞘堿性蛋白的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，7（12）：171-172.

[3] 魏民，王志剛，劉玉杰，等. 氟比洛芬酯與氯諾昔康對局麻膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)超前鎮(zhèn)痛的效果比較[J]. 中國藥房，2013，11（2）：155-157.

[4] 李瓊燦，方懿 劉紹明，等. 氟比洛芬酯在預(yù)防老年全髖置換術(shù)后認(rèn)知功能障礙的價(jià)值探討[J]. 國際精神病學(xué)雜志，2015，20（5）：94-97.

[5] 韓結(jié)萍，凌杰.異丙酚全憑靜脈麻醉對急性顱腦損傷手術(shù)患者血清S100B蛋白和白介素-1水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（1）：72-74.

[6] 魯義.患者靜脈與硬膜外自控鎮(zhèn)痛對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果和炎性因子表達(dá)的比較研究[D].南方醫(yī)科大學(xué)，2015.

[7] 魯義，屠偉峰，卿朝暉，等. 靜脈與硬膜外自控鎮(zhèn)痛對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)靜、舒適度及并發(fā)癥影響的比較[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志，2015，（2）：109-112.

[8] 魯義，屠偉峰，堯新華，等. 兩種術(shù)后鎮(zhèn)痛方式對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者炎性因子表達(dá)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，（23）：3755-3758.

[9] 楊云麗，麻偉青，張承華，等. 高齡髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后譫妄患者血清S-100β蛋白和NSE濃度的變化及臨床意義[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，（4）：61-64.

[10] 葉曉明，葉軍青，徐海濤，等.不同麻醉方法與深度對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2013，（3）：250-251，254.

[11] 王德明，羅潔，陳瑩，等.氟比洛芬酯術(shù)前給藥對術(shù)后芬太尼鎮(zhèn)痛的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2011，（1）：58-59.

[12] 蘇現(xiàn)輝，周俊卿，宋鐵鷹，等. 急性腦卒中患者血漿ET、S-100B蛋白和NSE含量與神經(jīng)功能缺損的臨床研究[J]. 河北醫(yī)藥，2009，（6）：673-674.

[13] 李曉征，于海芳，王曉敏，等. 頭針對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者血清NSE、S-100β蛋白濃度及術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，（6）：654-658.

[14] 周萍. 地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯用于老年髖關(guān)節(jié)置換患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床研究[J].世界臨床藥物，2014，（11）：683-685，709.

[15] 游弋.全麻與聯(lián)合腰麻對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者早期認(rèn)知功能障礙的影響研究[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，（26）：153-154.

[16] 張益國，姜蘊(yùn)暉，魏海濱，等. 氟比洛芬酯復(fù)合舒芬太尼用于骨科術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，（1）：145-146.

[17] 呂德榮，張景暉，陸妍. 腰麻-硬膜外聯(lián)合麻醉在老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中的應(yīng)用[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，（6）：461-463.

[18] 鄧潔. 腰-硬聯(lián)合麻醉與硬膜外麻醉在老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中的臨床對比研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（34）：92-93，95.

[19] 周光贊，孫柜剛. 全身麻醉與硬膜外麻醉在老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中的比較[J].浙江創(chuàng)傷外科，2011，（5）：705-706.

[20] 王強(qiáng)，賈瑞芳，孫常太.氟比洛芬酯在老年患者后路腰椎融合手術(shù)術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果觀察[J].脊柱外科雜志，2014，（5）：274-278.

（收稿日期：2017-05-16）endprint