δ阿片受體激動劑在全腦缺血再灌注損傷中的神經保護機制☆

韓潔韻 梁慶 彭翔 黃偉青 梁子敬

·論 著·

δ阿片受體激動劑在全腦缺血再灌注損傷中的神經保護機制☆

韓潔韻*○☆梁慶*彭翔*黃偉青*梁子敬*

目的觀察δ阿片受體激動劑DADLE對大鼠全腦缺血再灌注后神經元凋亡細胞及磷酸化p38表達的影響，探討DADLE在全腦缺血再灌注損傷細胞凋亡中的腦保護機制。方法采用二血管加低血壓阻斷法建立大鼠全腦缺血再灌注模型，隨機分為假手術組（n=10），模型組（n=10），治療組（再按DADLE靜脈注射不同劑量分為3個亞組2 mg組、3 mg組、5 mg組，n=10），TUNEL法檢測凋亡細胞，Western blot檢測神經元磷酸化p38絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）蛋白的表達。結果DADLE可顯著減少大鼠缺血神經元細胞凋亡，與假手術組比較，缺血后大鼠神經元磷酸化p38 MAPK表達水平增加（P＜0.05），與模型組比較，治療組各組磷酸化p38 MAPK表達水平有所降低（LSD-t值依次為0.61、1.61、1.8，P＜0.05），且其作用呈劑量依賴性。結論δ阿片受體激動劑DADLE對大鼠全腦缺血再灌注損傷有神經保護作用，抑制磷酸化p38 MAPK的表達，減少細胞凋亡是其腦保護作用機制之一。

受體 阿片樣 δ再灌注損傷 細胞凋亡

全腦缺血再灌注是心臟驟停后大腦損傷的重要病理生理過程。細胞凋亡在腦缺血再灌注損傷病理過程中發揮重要的作用。p38絲裂原活化的蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）通路是細胞應激反應誘導細胞凋亡的主要信號轉導途徑，與腦缺血再灌注損傷有密切關系[1]。DADLE（D-Aa2-D-Leu5-enkephalin）是人工合成的delta阿片受體激動劑。已有研究表明，DADLE對腦缺血再灌注損傷有神經保護作用[2]，但具體機制不完全清楚。本研究通過建立大鼠……