不同劑量阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者行PCI術(shù)后炎癥因子的影響分析

劉鵑鋒　魯謙　馮冀

摘要：目的 探討不同劑量阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者行PCI術(shù)后炎癥因子的影響。方法 以我院2014年4月～2015年6月收治的150例不穩(wěn)定心絞痛為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A組和B組，各75例。A組、B組術(shù)前當(dāng)日、術(shù)后24 h分別給予10 mg/d、20 mg/d阿托伐他汀，比較兩組患者術(shù)后24 h、4 w炎癥因子（血清高敏C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋Ⅰ）改善情況。結(jié)果 兩組患者術(shù)后24 h炎癥因子水平均較術(shù)前有所上升，而術(shù)后1個(gè)月均有所下降，且B組改善優(yōu)于A組（P<0.05）。結(jié)論 PCI會(huì)增加不穩(wěn)定心絞痛患者術(shù)后血清高敏C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋Ⅰ水平，而給予阿托伐他汀可降低炎癥因子，且劑量為20 mg效果優(yōu)于10 mg。

關(guān)鍵詞：不穩(wěn)定心絞痛；PCI；炎癥因子；阿托伐他汀

中圖分類號(hào)：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）20-0087-02

Abstract：Objective To investigate the effects of different doses of atorvastatin on unstable angina effect of PCI patients after inflammation.Methods In our hospital in April 2014～June 2015，150 cases of unstable angina as the research object，randomly divided into A group and B group，75 cases in each.A group，B group before the operation.After 24 h were given 10 mg/d，20 mg/d atorvastatin，compared two groups of patients with postoperative 24 h，4 w of inflammatory factors（serum high-sensitivity C reactive protein，troponin I）to improve the situation.Results The two groups of patients after 24 h inflammatory cytokines were increased， and 1 months after operation were decreased，and the B group better than A group（P<0.05）.Conclusion PCI increases the level of serum high-sensitivity C-reactive protein and trophoblastine in patients with unstable angina，while atorvastatin reduces the inflammatory cytokine at a dose of 20 mg and is better than 10 mg.

Keywords：Unstable angina pectoris；PCI；Inflammatory factors；Atorvastatin

冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）已成為冠心病血管重建治療的重要手段。PCI在短期內(nèi)可顯著改善冠心病患者的心肌缺血癥狀，但PCI可誘導(dǎo)和加重局部炎癥反應(yīng)，主要是因?yàn)榍蚰覕U(kuò)張、支架植入會(huì)對(duì)血管壁產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，表現(xiàn)為血清中多種炎癥因子水平升高。血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、肌鈣蛋Ⅰ（cTnⅠ）是不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）標(biāo)志物，在患者行PCI術(shù)后會(huì)明顯升高，且于預(yù)后密切相關(guān)[1]。因此，PCI術(shù)后抗炎治療日益受到重視。有研究表明，他汀類藥物具有抗炎作用，可以降低PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生率，改善預(yù)后[2-3]。本文通過比較不同劑量阿托伐他汀短期治療對(duì)炎癥因子的影響，旨在為臨床提高參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

本組所選150例UAP患者為我院2014年4月～2015年6月收治的150例不穩(wěn)定心絞痛患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《不穩(wěn)定心絞痛診斷和治病建議》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②簽訂知情同意書；③均為行PCI的患者；④入院治療前14 d內(nèi)未服用他汀類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染；②合并腫瘤、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病；③合并嚴(yán)重貧血及主動(dòng)脈瓣病變、肥厚型心肌??；④合并先天性冠狀動(dòng)脈畸形、風(fēng)濕性冠狀動(dòng)脈炎等所致勞力型心絞痛；⑤入院治療前14 d內(nèi)服用他汀類藥物；⑥不愿參與研究者。隨機(jī)分為A組和B組，各75例。A組男45例，女30例，年齡58～82歲，平均年齡（70.2±3.5）歲，合并高血壓58例，吸煙史40例；B組男47例，女28例，年齡60～83歲，平均年齡（71.3±3.8）歲，合并高血壓56例，吸煙史38例。兩組患者年齡、性別、基本病情無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組均給予常規(guī)處理，包括給予抗血小板、硝酸脂類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。同時(shí)建立隨訪檔案，由專人負(fù)責(zé)。A組、B組術(shù)前當(dāng)日、術(shù)后24 h分別給予10 mg/d、20 mg/d阿托伐他汀口服。

1.3炎癥因子指標(biāo)檢測(cè)方法

兩組患者分別于術(shù)前、 術(shù)后24 h、4 w抽取清晨空腹肘正中靜脈血8 ml，3000 r/min，離心15 min，分離血清置-80 ℃冰箱凍存待檢hsCRP、cTnⅠ。hsCRP采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），cTnⅠ由本院檢驗(yàn)科完成。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者術(shù)后24 h的hsCRP、cTnⅠ較術(shù)前均有所上升，與術(shù)前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而術(shù)后4 w表現(xiàn)為下降。術(shù)后24 h hsCRP、cTnⅠ水平與術(shù)后4 w比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。給藥4 w后hsCRP、cTnⅠ水平均有所下降，且B組下降更為明顯，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

多項(xiàng)研究證明，PCI術(shù)治療時(shí)植入的支架作為異物、高壓球囊擴(kuò)張時(shí)損傷血管內(nèi)膜等均可使cTnⅠ 、hs-CRP等多種炎癥因子的水平升高，且其在心臟局部的水平更高[5]。國外有學(xué)者認(rèn)為[6]，炎癥因子與PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，且研究數(shù)據(jù)證實(shí)炎性因子水平升高越明顯，發(fā)生心血管事件率越高。炎癥因素在不穩(wěn)定斑塊破裂和再狹窄形成方面有重要意義。因此，要想減少PCI術(shù)后心臟不良事件發(fā)生必須控制好炎性因子水平，防治其水平過量升高。此過程中，合理選擇抗炎藥物至關(guān)重要。CRP是人體內(nèi)急性時(shí)相蛋白，是炎性過程的敏感指標(biāo)，在炎癥、心肌梗死、組織損傷后血中濃度顯著增高，其水平的高低可反映冠狀動(dòng)脈病變炎性反應(yīng)的強(qiáng)弱[7-8]。Galvani等[9]的一項(xiàng)前瞻性研究觀察了91例不穩(wěn)定心絞痛患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)cTnⅠ正常和cTnⅠ升高兩組心臟事件（包括心原性死亡、非致死性心梗）的發(fā)生率分別為5.8%、27.3%。另有學(xué)者指出，生物標(biāo)志物可能反映了心臟應(yīng)力以及心室質(zhì)量增加。如果心臟處于拉伸狀態(tài)，發(fā)生心室肥厚，有可能促進(jìn)心肌肌鈣蛋白的釋放。因此，臨床認(rèn)為cTnⅠ是一個(gè)強(qiáng)大的預(yù)后指標(biāo)[10]。

本研究結(jié)果表明，兩組術(shù)后24 h hsCRP、cTnⅠ較術(shù)前均有所上升，提示PCI術(shù)可觸發(fā)并加重冠狀動(dòng)脈局部炎癥反應(yīng)，其原因可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①PCI術(shù)會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等炎癥因子聚集，從而激活了相關(guān)的免疫活性細(xì)胞，導(dǎo)致諸如hsCRP、cTnⅠ等炎癥因子的釋放。②作為異物的支架刺激局部組織導(dǎo)致hsCRP、cTnⅠ分泌增加。③血壓中如粥樣斑塊的致栓物質(zhì)的存在被帶入微循環(huán)，導(dǎo)致血小板聚集，從而啟動(dòng)一系列炎性反應(yīng)，促使炎癥因子分泌增加。④術(shù)中所用的球囊充盈會(huì)短暫的阻斷冠脈血流，從而使心肌出現(xiàn)短暫缺血，而球囊抽癟后灌注又得以恢復(fù)。在此阻斷-恢復(fù)的過程中形成了缺血-再灌注的損傷模型，這一過程會(huì)導(dǎo)致炎癥因子的釋放[11]。

他汀類藥物治療冠心病的機(jī)制不僅在于它的調(diào)脂作用，抗炎作用是藥物發(fā)揮治療作用的另一重要機(jī)制。多項(xiàng)國外研究表明，他汀類藥物具有多項(xiàng)抗炎效應(yīng)，如可降低血清CRP、紅細(xì)胞沉降率（ESR）等。另有研究表明，他汀類藥物可降低冠心病患者術(shù)后血漿前炎癥因子IL-6的釋放，同時(shí)還能調(diào)節(jié)抗炎癥因子IL-10的表達(dá)[12-13]。

本次研究證實(shí)，服用阿托伐他汀治療UAP患者PCI術(shù)后，可明顯降低炎癥因子，改善心功能，而不同劑量作用存在差異，20 mg/d抗炎作用優(yōu)于10 mg/d。提示UAP患者PCI術(shù)后給予較大劑量的阿托伐他汀可較好的抑制炎癥，減少心肌微損傷。

參考文獻(xiàn)：

[1]李華政.不穩(wěn)定心絞痛患者不同冠狀動(dòng)脈病變PCI術(shù)后炎癥因子的變化分析[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015（14）：256-257.

[2]楊威，張艷影，苗巖，等.不穩(wěn)定型心絞痛患者三種炎癥因子變化的臨床意義[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，13（3）：953-955.

[3]于輝，趙陽.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清中炎癥因子檢測(cè)及其臨床價(jià)值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，8（5）：387-389.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).不穩(wěn)定心絞痛診斷和治病建議[J].中華心血管病雜志，2000（28）：409-412.

[5]李現(xiàn)立.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后療效及炎癥因子的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（35）：45-46.

[6]Falahati A，Sharkey SW，Christensen D.Implementation of serum cardiac troponin Ⅰ as marker for detection of acute myocardial infarction[J].Am Heart J，1999，137（2）：332-337.

[7]孫勇，韓曉峰，王健.強(qiáng)化劑量阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療術(shù)后心肌炎癥反應(yīng)的影響[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（10）：1125-1128.

[8]胡章樂，王曉晨，許邦龍，等.經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)不穩(wěn)定心絞痛患者血漿MMP-9、CRP、IL-18及CTnI的影響和意義[J].臨床與病理雜志，2015，15（7）：458-460.

[9]Galvani M，Ottani，F(xiàn)errini D.Prognostic influence of elevated values of cardiac troponin Ⅰ in patients with unstable angina[J]. Circulation，1997，95（8）：2053-2059.

[10]李蘭亞.冠心病患者血漿ET-1和血清cTnⅠ、Hcy、NO水平檢測(cè)的臨床意義[J].淮海醫(yī)藥，2015，33（6）：539-540.

[11]郭筱燕，黃學(xué)成，王琦武.不同負(fù)荷劑量阿托伐他汀鈣對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后的影響[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2014，22（10）：1039-1043.

[12]熊富權(quán).他汀類藥物對(duì)冠心病的治療和預(yù)防的研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，32（10）：1214-1215.

[13]王志剛，關(guān)瑞錦.汀類藥物抗炎作用穩(wěn)定斑塊機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南，2012，15（8）：154-155.編輯/楊倩