肺癌驅動基因與PD-1/PD-L1信號通路相互作用在非小細胞肺癌發生發展中的研究進展

石巖 呂望 汪路明 胡堅

肺癌是目前世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]，肺癌病例占到所有腫瘤新發病例的13%，死亡病例則占到所有腫瘤死亡病例的18%[2]。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最為常見的組織類型，占到所有類型肺癌的80%-85%[1]，其中70%NSCLC病例為腺癌或鱗癌[3]。中國是肺癌高發國家，肺癌的發病率和死亡率均居世界首位[4]，且發病率逐年上升，肺癌的防治工作面臨嚴峻挑戰。

免疫系統與腫瘤的發生發展存在著密切的聯系，一方面免疫系統能夠通過多種免疫效應機制殺傷或清除腫瘤細胞，另一方面腫瘤細胞也能夠通過多種免疫逃逸機制抵抗或避免疫系統對腫瘤細胞的殺傷或清楚。在腫瘤免疫中，免疫檢查點分子（immune checkpoint）是腫瘤基礎和臨床研究中的熱點問題。T淋巴細胞介導的免疫反應是機體抗腫瘤免疫的中心環節，T淋巴細胞作用的強度和效應始終處于多種共刺激信號和共抑制信號的精確調控下，參與T淋巴細胞共抑制信號的分子，稱之為免疫檢查點分子，如細胞毒性T細胞相關抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）、細胞程序性死亡分子1（programmed death 1, PD-1）及其配體（programmed death 1 ligand, PD-L1）等[5]。免疫檢查點對于實現免疫反應的精準控制具有關鍵作用，腫瘤細胞介導的免疫檢查點的異常活化是腫瘤細胞免疫逃逸的重要途徑之一。這也為腫瘤的靶向治療提供了新的靶點，CTLA-4、PD-1/PD-L1被認為是目前最有效的治療靶點[6]。

在NSCLC中，腫瘤驅動基因（tumor driver gene）突變引起的信號通路異常激活是腫瘤發生的重要機制，已有研究表明腫瘤驅動基因突變與PD-1/PD-L1信號的異常激活存在著密切的聯系，從而介導了NSCLC的發生與發展。……