MircoRNA-26a與腫瘤

宋倩倩 徐克

腫瘤作為目前世界上導(dǎo)致死亡的主要疾病之一，對人類健康造成了極大威脅，而且由于其治療手段和治療效率的局限性，目前腫瘤治療的目的之一是延長患者壽命和提高患者生存質(zhì)量[1]。腫瘤是由遺傳因素（原癌基因激活、腫瘤抑制基因失活和端粒酶活性存在等）和其他外界因素（射線、化學(xué)物質(zhì)和病毒等）刺激而誘發(fā)機體局部組織細胞增生所形成的新生物。腫瘤的發(fā)生包括5個階段：癌前階段、原位癌、浸潤癌、局部或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)出播散。目前腫瘤的主要治療手段是手術(shù)、放療和化療，以及少數(shù)的靶向治療，如：非小細胞肺癌患者服用的靶向藥物：表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib）。

微小RNA（mircoRNAs）是由20個-22個核苷酸（nt）組成的在細胞內(nèi)廣泛存在的內(nèi)源性非蛋白編碼小分子RNA，通過靶向結(jié)合mRNA的3'非翻譯區(qū)（信使RNA分子3'的非編碼片段，3-untranslated region，3'-UTR），導(dǎo)致靶基因表達下降或降解，進而參與許多生命活動的調(diào)控[2]。通常來說，一種miRNA可以靶向結(jié)合調(diào)控多個mRNAs，一個mRNA也可能由多種miRNAs調(diào)控的。MiRNAs是由含有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的miRNAs的初級轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物（pri-miRNAs）在細胞核內(nèi)由Drosha加工成約60 nt-90 nt的miRNAs前體（pre-miRNAs），然后pre-miRNAs通過核輸出蛋白5（nuclear output protein 5）途徑轉(zhuǎn)運至細胞質(zhì)，在細胞質(zhì)中由RNAseIII-Dicer剪切為成熟miRNAs，詳見圖1。目前已發(fā)現(xiàn)的miRNA有28,600多種，其中人源性miRNA有4,500多種，許多研究顯示很多miRNA在機體生命活動過程中發(fā)揮重要作用。成熟的miRNA-26a包括miR-26a-1和miR-26a-2，其中，miR-26a-1位于人染色體3q21.3上，miR-26a-2位于人染色體12q14.1上，miR-26a的成熟體序列為：UUCAAGUAAUCCAGGAUAGGCU。目前研究顯示miR-26a在骨損傷修復(fù)、成骨分化、糖尿病傷口愈合、脂質(zhì)代謝及腫瘤的發(fā)生發(fā)展等過程中均可以發(fā)揮重要作用，本文主要就miR-26a與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移、耐藥、預(yù)后及生物治療的研究進展進行綜述?！?br>