CTLA-4、PD-1和PD-L1在小細胞肺癌外周血中的分布及臨床意義

李慧 劉巖 柳影 柳菁菁 趙丹丹 王瑩 程穎

肺癌是影響國民健康的頭號殺手，發病率和死亡率均居惡性腫瘤的首位，其中小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC ）約占肺癌總數的10%-15%。可進行手術切除的小細胞肺癌患者比例低，大部分患者需接受藥物治療，化療為主要治療藥物[1]。盡管SCLC患者對初始化療敏感，但易復發，可選擇的二線治療藥物較少，其耐藥機制不明。SCLC的疾病發生和進展機制復雜，盡管普遍存在Tp53和RB基因等缺失，但缺少有效的靶向藥物。近20年來SCLC的臨床治療缺乏突破，急需尋找新的治療靶點和藥物療效預測標志物來改善SCLC的治療現狀[2]。

腫瘤免疫治療成為腫瘤治療的一個重要研究領域，細胞毒性T淋巴細胞相關抗原（cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4, CTLA-4）、程序壞死因子（programmed death 1, PD-1）和程序壞死因子配體（programmed death ligand 1, PD-L1）的單藥或聯合用藥已經獲批用于臨床治療黑色素瘤、腎癌及非小細胞肺癌。在小細胞肺癌中，也有眾多免疫靶向治療臨床研究正在進行。然而免疫靶向藥物至今缺少療效預測的生物標志物，因此難以挑選適合靶向治療的人群，導致治療缺乏針對性，總體療效差[3,4]。

CTLA-4、PD-1和PD-L1高表達于腫瘤浸潤淋巴細胞或腫瘤中[5-11]，眾多研究將其作為腫瘤免疫靶向的療效預測標志物，但研究結果受標本、檢測方法、結果判讀標準的限制，目前缺乏統一共識。SCLC組織標本獲取困難，液態標本具有實時無創的特點，可作為SCLC生物標志物檢測的有效替代標本，本研究擬檢測SCLC患者外周血中PD-1、PD-L1及CTLA-4在淋巴細胞中的分布情況，探討其致病機制，分析上述生物標志物的臨床價值，為SCLC免疫靶向藥物的臨床實踐提供理論依據。……