口服長春瑞濱節拍化療治療晚期多線治療失敗的非小細胞肺癌的臨床觀察

姚舒洋 顧艷斐 張毅

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）仍是世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]。隨著分子生物學和轉化醫學的快速發展，針對腫瘤驅動基因的靶向藥物已逐漸成為晚期NSCLC的標準治療方案[2-4]。而對于沒有敏感突變基因的NSCLC患者來說，化療仍是這部分患者延長生存時間、改善生活質量的關鍵。而傳統的化療是通過給予最大耐受劑量（maximum tolerated dose,MTD）來達到最佳療效，毒性反應大，患者耐受性差。約50%的一線化療進展患者會因體能狀態（performance status, PS）不佳，無法耐受二線化療[5]。

節拍化療是規律給予低劑量的細胞毒藥物，患者耐受性更好，治療的總劑量能達到更高，尤其適用于高齡或體弱的患者[6]。節拍化療的藥代動力學能使腫瘤細胞持續暴露在細胞毒藥物中，能防止腫瘤細胞出現傳統化療兩次治療間歇期中發生的再次生長。同時，化療的毒性反應可因降低血藥峰濃度而大大降低。此外，節拍化療還能通過其他機制來發揮抗腫瘤作用，如抗血管生成：靶向作用于腫瘤血管，并且通過抑制調節性T細胞以及誘導樹突細胞成熟來加強抗腫瘤的免疫反應[7]。

長春瑞濱是一種半合成的長春花生物堿，可選擇性作用于微管蛋白，使腫瘤細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙。由于它良好的療效和可控的毒性反應，它是治療NSCLC化療藥物中的主力軍。長春瑞濱口服劑型的生物利用度為33%-43%[8]，其細胞毒活性與靜脈劑型相似[9]。長春瑞濱口服劑型患者在家可自行服用，是進行節拍化療的合適藥物。……