ALK基因狀態與晚期肺腺癌患者一線培美曲塞化療療效的關系

陳夢閣 曹慧 冀瑛瑛 毛玉煥 申淑景 李醒亞

近年來隨著空氣污染的加重，肺癌發病率和死亡率仍然呈上升趨勢。其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌的70%-80%，其5年生存率僅為15%-17%[1]。有數據顯示，約3/4的肺癌患者在發現時已是中晚期，失去最佳根治的時機。化療仍然是治療晚期肺腺癌患者不可或缺的方案。EML4-間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）是在NSCLC患者腫瘤標本中由Soda等[2]于2007年首次發現，EML4-ALK融合基因是一種新興的基因突變位點，它與腫瘤細胞的生長、增殖有密切關系[3]。國外Lee等[4]研究表明，ALK陽性肺腺癌患者培美曲塞化療的療效更佳。PROFILE 1014研究[5]顯示，亞裔人培美曲塞聯合順鉑或卡鉑化療，中位無疾病進展生存期（progression-free survival, PFS）為7.0個月，ORR為54%。PROFILE1029研究，即培美曲塞聯合順鉑或卡鉑一線治療東亞人群ALK陽性晚期非鱗NSCLC患者III期臨床研究顯示，中位PFS為6.8個月，客觀緩解率（objective response rate, ORR）為46%。然而國外也有研究[6]報道ALK分型對于單獨應用培美曲塞或非鉑類藥物及培美曲塞聯合化療方案的療效及PFS均無影響，但是在不吸煙或少量吸煙的患者中，其中位生存期會有所增加。國內也有小樣本研究指出，ALK分型對于化療方案并無指導意義，即在鉑類為基礎的一線化療方案中，不同方案的ORR與控制率相仿[7]。本研究的目的就在于探究在晚期肺腺癌患者中ALK基因狀態和一線培美曲塞聯合鉑類化療療效及PFS之間的關系，為臨床提供指導。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 入組標準：①腫瘤-淋巴結-轉移（tumornode-metastasis, TNM）分期標準采用國際肺癌研究協會（International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC）2017年第七版分期標準，根據TNM分期……