非小細胞肺癌腦轉移患者接受一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療的臨床研究

董惠幸 崔少華 潘峰 董莉莉 牛艷潔 趙怡卓 顧愛琴 金曉燕 姜麗巖

腦部是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）轉移最容易累及的器官，約10%-20%的NSCLC患者在就診時就發現發生了腦轉移[1,2]，還有約20%的NSCLC患者在發現原發灶之后若干時間后被發現腦轉移[2,3]。合并腦轉移的NSCLC預后差，即使接受過規范化放療的患者，其中位生存期（median overall survival, mos）也只有8.8個月[3]。

目前對于表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）突變陽性的NSCLC患者，EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）已成為一線治療手段。第一代EGFR-TKIs的代表藥物包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，因其作用更精準，對存在EGFR敏感突變的NSCLC，具有良好的療效和可接受的毒副反應，患者應用后生活質量也較傳統化療有明顯提高[4,5]。然而，由于標準劑量下TKI在腦脊液中濃度不足，有效率低[6]，對于腦轉移病灶，特別是存在癥狀性腦轉移的患者，是否將EGFR-TKIs作為一線治療手段仍存在爭議[7]。

目前針對腦轉移患者的相關研究[8,9]顯示一代EGFRTKI可以控制EGFR突變陽性患者的腦轉移病灶的進展。其他一些研究[10-12]也提示EGFR突變陽性合并腦轉移的患者接受EGFR-TKI治療聯合腦部放療較單純放療效果更好。但EGFR-TKI應用于腦轉移顯示出療效的同時，也存在著一些困惑。部分患者在用藥期間，肺部病灶穩定，但卻發生了腦轉移或原有腦轉移病灶治療有效后再次進展。Omuro等[7]提出單獨采用EGFR-TKI治療NSCLC腦轉移的顱內復發率較高，而且無進展時間較短。

以上論述表明，腦轉移NSCLC患者接受一代EGFRTKIs的生存數據，以及影響生存的因素并未完全闡明。因此，本研究擬在存在EGFR敏感突變合并腦轉移的人群中研究接受一代EGFR-TKIs治療的生存情況，并探索影響生存的因素。……