T肽增強順鉑腫瘤殺傷作用的研究及機制探討

張宏毅 劉明輝 李穎 李永文 徐嵩 潘振華 李明彪 范海洋 劉紅雨 陳軍

腫瘤治療包括手術、化療、放療、靶向治療以及生物治療等?；熌芤种茞盒阅[瘤的生長和發展，并在一定程度上殺死腫瘤細胞。但是，目前常用的化療藥物均缺乏特異性，往往在抑制腫瘤的同時對機體增殖旺盛的細胞，如骨髓細胞、腸上皮細胞、生殖細胞及中樞神經系統細胞有一定的影響；有些藥物還對肝、腎、心功能有損傷，少數藥物還對皮膚及其附件、肺、內分泌系統有不同程度的損傷；此外，多數抗腫瘤藥物都有免疫抑制作用，有潛在的致畸和致癌作用。

Tuftsin是IgG分子Fc段降解產生的由四個氨基酸組成的一段生理肽（Thr-Lys-Pro-Arg, TKPP）[1]，被人們認知及研究已有40多年，文獻[2,3]證實Tuftsin在體內具有顯著的抗腫瘤活性，可以通過巨噬細胞廣泛作用于人體的免疫系統，而且毒性較低。但是合成的Tuftsin一直難以應用于臨床。首先，合成的Tuftsin由于蛋白酶的水解作用，其體內半衰期僅有0.27 h，進入體內后很快被水解，難以發揮作用。因此阻礙了其在抗腫瘤領域的應用。T肽是Tuftsin的衍生物，與Tuftsin具有相似的生物學功能，但在藥代動力學上優于Tuftsin。其化學結構為（TKPR），分子量2,516。研究[4]表明，T肽表現出了比較明顯的腫瘤抑制作用和較小的毒副作用。目前，T肽廣泛用于多種惡性腫瘤術后抗腫瘤治療，主要是通過提高腫瘤患者自身免疫力而達到抗腫瘤的作用。

鉑類化療藥廣泛用于各類腫瘤的治療中，主要是通過破壞DNA的復制抑制細胞增殖?！?br>