坎地沙坦與氟桂利嗪預防性治療偏頭痛的療效比較

陳戈+李麗絲+許雯蔚

【摘要】 目的 探索坎地沙坦和氟桂利嗪在預防性治療偏頭痛中的價值。方法 132例偏頭痛患者， 隨機分成A組和B組， 每組66例。A組患者給予坎地沙坦治療， B組患者給予氟桂利嗪治療， 對比兩組患者的頭痛發作狀況、頭痛指數、不良反應發生率。結果 治療前兩組患者頭痛發作頻率、頭痛發作時間及頭痛發作強度對比差異無統計學意義（P>0.05）；經過3個月預防性治療后， 兩組患者頭痛發作頻率、頭痛發作時間及頭痛發作強度均有明顯改善（P<0.05）；兩組患者治療后各指標對比差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的頭痛指數較治療前明顯降低（P<0.05）；兩組患者治療后頭痛指數對比差異無統計學意義（P>0.05）。A組患者的不良反應發生率為3.03%， B組患者不良反應發生率為12.12%， A組患者不良反應發生率明顯低于B組（P<0.05）。結論 坎地沙坦和氟桂利嗪在預防性治療偏頭痛上均能起到較為明顯的治療效果， 減輕頭痛癥狀， 而坎地沙坦的不良反應少， 安全性高， 值得在臨床上推廣應用。

【關鍵詞】 坎地沙坦；氟桂利嗪；偏頭痛；不良反應；頭痛指數

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.059

【Abstract】 Objective To investigate the value of candesartan and flunarizine for preventive treatment of migraine. Methods A total of 132 migraine patients were randomly divided into group A and group B， with 66 cases in each group. Group A was treated with candesartan， and group B was treated with flunarizine. Comparison were made on headache attack status， headache index and incidence of adverse reactions in two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in headache attack frequency， headache attack time and headache attack intensity （P>0.05）. After 3 months of preventive treatment， both groups had better headache attack frequency， headache attack time and headache attack intensity （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in indexes after treatment （P>0.05）. Both groups had lower headache index than before treatment （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in headache index after treatment （P>0.05）. Group A had incidence of adverse reactions as 3.03%， which were 12.12% in group B， group A had obviously lower incidence of adverse reactions than group B （P<0.05）. Conclusion Both candesartan and flunarizine shows obvious treatment effect in treating migraine and reducing headache symptom， but candesartan has less adverse reactions and higher safety. So it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Candesartan； Flunarizine； Migraine； Adverse reactions； Headache index

偏頭痛是以反復發作的頭痛為基本癥狀的一種疾病， 多見于女性， 對患者的生活質量造成嚴重不良影響， 是威脅患者健康的主要疾病之一[1]。在臨床治療中多采用阿片類、非甾體類抗炎藥物、麥角類制劑等治療[2， 3]， 為研究坎地沙坦和氟桂利嗪在預防性給藥治療偏頭疼中的價值， 特開展本次對照研究， 匯報如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年5月～ 2016年10月本院就診的132例偏頭痛患者為研究對象， 全部患者均符合WHO 制定的偏頭痛診斷標準。隨機將患者分成A組和B組， 每組66例。A組患者男21例， 女45例， 年齡23～43歲， 平均年齡（37.9±5.2）歲， 病程1～7年， 平均病程（5.1±0.7）年。B組患者男18例， 女48例， 年齡21～45歲， 平均年齡（37.2±5.5）歲， 病程1～9年， 平均病程（5.4±0.6）年。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。endprint

1. 2 方法 A組患者給予坎地沙坦（重慶圣華曦藥業股份有限公司， 國藥準字H20030771）預防性口服治療， 8 mg/次， 1次/d， 連續用藥3個月。B組患者給予氟桂利嗪（西安楊森制藥有限公司， 國藥準字H10930003）預防性口服治療， 5 mg/次， 于每日睡前服用， 連續用藥3個月。

1. 3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的頭痛發作狀況， 包括頭痛發作頻率、頭痛發作時間、頭痛發作強度， 頭痛發作強度采用視覺模擬評分法（VAS）評估。頭痛指數采用改良Bussone頭痛指數計算方法：每月疊加的頭痛時長×頭痛程度。對比兩組不良反應發生率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者頭痛發作狀況對比 治療前兩組患者頭痛發作頻率、頭痛發作時間及頭痛發作強度對比差異無統計學意義（P>0.05）；經過3個月預防性治療后， 兩組患者頭痛發作頻率、頭痛發作時間及頭痛發作強度均有明顯改善（P<0.05）；兩組患者治療后各指標對比差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者頭痛指數對比 兩組患者治療后的頭痛指數較治療前明顯降低（P<0.05）；兩組患者治療后頭痛指數對比差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應發生率對比 A組患者的不良反應發生率為3.03%， B組患者不良反應發生率為12.12%， A組患者不良反應發生率明顯低于B組（P<0.05）。見表3。

3 討論

偏頭痛是非常常見的一種原發性頭痛， 多見于中青年女性， 典型癥狀是惡心嘔吐、敏感畏光或聲、頭暈、睡眠障礙、情緒失控等[4]， 給患者的生活質量帶來嚴重的不良影響。月經、情緒、季節、飲食等均可能誘發偏頭痛， 在臨床治療中， 一方面對急性期患者要行針對性治療縮短病程或終止病程， 另外還要行預防性治療減輕患者的頭痛發作疼痛程度、頭痛發作次數[5]。預防性治療對于已接受急性治療、但日常作息依然深受干擾或是急性治療無效的患者十分重要。氟桂利嗪和坎地沙坦是偏頭痛預防性治療中的常用藥物。

氟桂利嗪是脂溶性物質， 其能有效抑制細胞外鈣離子的跨膜內流， 是高效鈣拮抗劑[6]。由于偏頭痛患者血液、腦脊液中的鈣離子含量較高， 故而采用鈣拮抗劑治療可行。氟桂利嗪治療偏頭痛中的作用機制為：通過血腦屏障抑制腦血管平滑肌的收縮功能， 有效減少血管活性物質， 例如：減少血栓素羥色胺的釋放， 起到約束血小板凝聚的效果， 降低血液的粘滯性， 增加腦血管的血供， 促使腦細胞功能逐步恢復正常， 達到預防偏頭痛的效果[7， 8]。坎地沙坦在口服后從胃腸道吸收， 在給藥3～5 h即能達到血藥濃度峰值， 生物利用度約40%， 血漿蛋白結合率非常高， 給藥后藥物能迅速進入到全身血液循環系統中， 從腎排泄， 少量從腸道、膽汁排泄[9-12]。在治療偏頭痛的機制上：能阻斷ATⅠ受體來調節血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）的作用， Ang Ⅱ與局部血流、電解質穩態、自主神經通路等密切相關， 同時還能調節局部鈣離子通道、鉀離子通道、多巴胺及5-羥色胺代謝物的釋放， 還能激活核因子κB， 達到治療偏頭痛的效果[10]。與氟桂利嗪相比， 坎地沙坦的半衰期長、生物利用度高， 有利于延長藥物在體內的持續作用時間， 在偏頭痛的預防性治療中起到更加穩定和高效的作用[13-15]。本研究結果顯示：兩組患者在頭痛發作狀況對比差異無統計學意義（P>0.05）；但A組患者的不良反應發生率更低， 指出坎地沙坦用藥治療安全性更高， 患者更易耐受。但坎地沙坦也存在一定缺點， 其價格較高， 患者又需要長期服藥， 這就給患者帶來較大的經濟壓力。因此在合理選擇藥物時一方面要考慮到患者的病情， 另一方面還要考慮到患者的經濟因素。

綜上所述， 坎地沙坦和氟桂利嗪在治療偏頭痛中均能發揮顯著的治療效果， 有助于促進患者臨床癥狀的緩解， 減少頭痛發作的次數、時間以及強度， 提高患者的生活質量， 而坎地沙坦的用藥安全性更高， 值得在臨床上推廣應用， 對于可負擔坎地沙坦費用的患者盡量優先選擇坎地沙坦治療。

參考文獻

[1] 龔雪琴， 張娟. 酒石酸美托洛爾聯合氟桂利嗪預防性治療偏頭痛的療效觀察. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2016， 14（24）：2957-2959.

[2] 陳瑛， 莊建華， 趙忠新， 等. 氟桂利嗪在偏頭痛性眩暈預防治療中的療效觀察. 臨床軍醫雜志， 2012， 40（4）：810-812.

[3] 張希玉. 氟桂利嗪單用及聯用血塞通治療老年偏頭痛患者的療效比較. 中國老年學雜志， 2013， 33（8）：1868-1869.

[4] 王武慶， 楊麗， 黃潔， 等. 氟桂利嗪治療前庭型偏頭痛的療效及安全性分析. 中華耳科學雜志， 2016， 14（4）：451-454.

[5] 馬娟， 劉寧， 陳軍， 等. 頭痛寧膠囊聯合氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛的臨床療效及機理研究. 中成藥， 2013， 35（4）：677-680.

[6] 尹皓， 康玉琪， 肖哲曼， 等. 血塞通聯合氟桂利嗪治療偏頭痛的Meta分析. 神經疾病與精神衛生， 2015（5）：491-493.

[7] 王希佳， 潘春聯. 預防性藥物治療偏頭痛的療效和患者生活質量觀察. 河北醫藥， 2016， 38（18）：2829-2831.

[8] 雷旻. 兒童和青少年期偏頭痛流行病學及氟桂利嗪預防性治療研究. 世界臨床藥物， 2012， 33（11）：670-673.

[9] 熊二剛. 坎地沙坦酯預防治療偏頭痛的療效及安全性. 當代臨床醫刊， 2016， 29（1）：1840-1841.

[10] 李淞. 坎地沙坦酯預防治療偏頭痛臨床療效及安全性分析. 中國繼續醫學教育， 2016， 8（16）：151-152.

[11] 萬林， 陳春富. 坎地沙坦預防治療偏頭痛的療效及安全性. 中國新藥與臨床雜志， 2014（9）：660-663.

[12] 曾祥富， 梁土金， 黃劍釗， 等. 坎地沙坦酯預防治療偏頭痛的療效觀察及安全性分析. 當代醫學， 2015（21）：141-142.

[13] 龔雪琴， 張娟. 酒石酸美托洛爾聯合氟桂利嗪預防性治療偏頭痛的療效觀察. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2016， 14（24）： 2957-2959.

[14] 卓海燕， 周如蘭. 鹽酸氟桂利嗪預防性治療偏頭痛臨床療效及安全性分析. 社區醫學雜志， 2015， 13（19）：60-61.

[15] 閆婷， 陳春富. 鹽酸氟桂利嗪預防晚發型偏頭痛療效及安全性. 中國疼痛醫學雜志， 2012， 18（12）：725-728.

[收稿日期：2017-04-11]endprint