環(huán)狀RNA CircHIPK3通過miR-379調(diào)控IGF1表達(dá)促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系NCI-H1299與NCI-H2170的細(xì)胞增殖

田芳 王云 肖哲 朱學(xué)軍

肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率較高的腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的發(fā)病人數(shù)約占肺癌的85%[1,2]。雖然對(duì)NSCLC的相關(guān)治療已經(jīng)取得了一定程度的進(jìn)展，但是肺癌的5年生存率依然低于15%[3,4]。因此，研究其分子機(jī)制及發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)對(duì)肺癌治療至關(guān)重要。

環(huán)狀RNA（circular RNA, circRNA）是一類廣泛存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi)的非編碼RNA，主要參與生物體內(nèi)基因調(diào)控[5-7]。CircRNA大部分來源于基因的外顯子區(qū)域，也有少部分由內(nèi)含子剪接形成[8,9]。與長鏈非編碼RNA（long noncoding RNA, lncRNA）及microRNA（miRNA）不同之處在于，它們不具備5’端和3’端結(jié)構(gòu)，而是由共價(jià)閉合的環(huán)狀結(jié)構(gòu)形成[10]。CircRNA廣泛地參與到人類的生理和病理調(diào)控的過程中。環(huán)狀RNA可以通過：①作為miRNA“海綿體”（miRNA sponge）；②與蛋白結(jié)合互作；③和翻譯成多肽等多種的方式發(fā)揮功能，在腫瘤研究中，環(huán)狀RNA作為miRNA“海綿體”調(diào)控下游靶基因的機(jī)制已經(jīng)被廣泛報(bào)道[11-13]。目前發(fā)現(xiàn)多個(gè)環(huán)狀RNA自身包含至少一個(gè)miRNA結(jié)合位點(diǎn)，因此，其可以作為RNA的“海綿體”吸附miRNA，從而通過競爭性內(nèi)源RNAs（competing endogenous RNA, ceRNAs）的機(jī)制調(diào)控被miRNA抑制的下游靶基因的表達(dá)[11]。競爭性內(nèi)源RNAs理論在2010年由Pandolfi等提出，研究發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞中的長鏈非編碼RNA、假基因RNA和環(huán)狀RNA與編碼蛋白的mRNA包含共同的可以被miRNA結(jié)合的位點(diǎn)，通過誘餌或“海綿”吸附的機(jī)制競爭性的結(jié)合miRNA，導(dǎo)致這些不同類型的RNA之間形成相互調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)，在細(xì)胞的各個(gè)生理過程中發(fā)揮重要的功能[14]。在現(xiàn)有研究[15]報(bào)道中，環(huán)狀RNA ciRS-7和circFOXO3等都可以通過ceRNA的機(jī)制調(diào)控腫瘤細(xì)胞的發(fā)生與發(fā)展。環(huán)狀RNA HIPK3（circular RNA HIPK3, circHIPK3）在肝、腦、肺中高表達(dá)，其主要起源于基因HIPK3的第二個(gè)外顯子。……