免疫抑制劑FK506對肺癌細胞增殖和遷移的作用研究

李永文 張洪兵 李穎 趙辰龍 李偉婷 劉紅雨 聞建平 陳軍

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是發病率和死亡率增長最快、對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。肺癌具有高發病率、易復發、難治療的特點，5年生存率僅為20%-30%[1,2]。臨床治療多采用手術切除，并聯合放療或化療以及靶向治療[3,4]。但由于癌細胞的高侵襲性和遷移性，易發生復發和轉移。因此，尋找腫瘤細胞的新的抑制劑成為抗肺癌研究和治療中的重要策略。

新型免疫抑制劑在臨床上廣泛應用，不僅在防止器官移植免疫排斥的治療上發揮重要作用，極大改善了器官移植患者的生存質量，同時也為許多自身免疫性疾病的治療開辟了廣闊的應用前景[5]。FK506（tacrolimus，他克莫司）是從鏈霉菌屬（Streptomyces）中分離出的23元大環內酯類新型免疫抑制劑[6,7]。近年來，肝移植術、腎移植術已日益成熟，并廣泛用于治療嚴重肝臟、腎臟疾病。而肺移植也逐漸成為治療嚴重慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）、特發性肺纖維化等肺部疾病的重要手段，并為肺癌患者帶來希望。而移植術后腫瘤的發生和轉移復發也引起了人們格外的關注。有研究[8-10]報道，肝癌肝移植術后免疫抑制劑的應用可能促進了術后腫瘤的轉移復發。而免疫抑制劑環孢素A（cyclosporin A, CsA）和FK506對膀胱癌、前列腺癌、泌尿道腫瘤等細胞具有明顯的抗腫瘤作用，但關于肺癌與FK506藥物的相關研究罕見報道。此外，FK506藥物抗腫瘤作用的分子機制仍不清楚。本研究的目的是研究FK506對人肺癌細胞株A549和H1299的抗腫瘤作用，并對其相關機制進行初步探討。……