貝伐珠單抗在非小細胞肺癌中的應用進展

徐萍 李紅梅

現如今，肺癌特別是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）已是世界上發病率最高的癌癥之一。發病率逐年增加促使各種新的治療方法出現，以延長患者生存期、改善患者生活質量。本文旨在討論貝伐珠單抗在治療晚期NSCLC中的進展，通過已有相關臨床數據探討該藥物在臨床實踐中的應用及未來的發展方向。

1 貝伐珠單抗的作用機制

早在1971年，Folkman等[1]就已發現在腫瘤的生長、發展和轉移環節中，腫瘤新生血管起到至關重要的作用。因此異常新生血管的抑制成為癌癥治療新焦點，其生成是腫瘤與環境之間相互作用的結果，有多種影響因素，其中血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是主要相關介質。VEGF通過與VEGF受體（VEGF receptor,VEGFR）結合，促進異常腫瘤血管內皮細胞的增生、遷移并增加異常血管的通透性，而抗血管生成劑起到修剪和正?；[瘤新生血管的作用[2]。貝伐珠單抗是人源化的抗VEGF藥物，通過結合VEGF使VEGFR喪失活化的機會，進而發揮抗血管生成的作用[3]。

2 貝伐珠單抗在晚期NSCLC臨床治療中的應用

基于鉑類化療療效在晚期NSCLC中似乎達到平臺期[4]。傳統化療藥本身具有抗血管生成作用，且可通過抗VEGF藥物增強[5]。貝伐珠單抗與標準方案的聯合治療被證實可改善患者生存狀況。

2.1 一線治療 最早的相關研究是Margolin等[6]進行的Ib期臨床試驗，試驗表明貝伐珠單抗聯合化療治療晚期癌癥，患者耐受良好且沒有明顯的協同毒性。隨后II期臨床研究將未接受過化療的晚期NSCLC患者隨機分為三組：貝伐珠單抗7.5 mg/kg或15 mg/kg聯合卡鉑/紫杉醇（bevac izumab+cisplatin+paclitaxel, PCB）組或單獨的卡鉑/紫杉醇（cisplatin+paclitaxel, PC）組。……