腫瘤相關成纖維細胞促進肺癌細胞表達PD-L1

何海洋 齊陸玉 肖永生 侯伊玲

腫瘤細胞可以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視即免疫逃逸，以往的研究主要集中在腫瘤細胞在免疫逃逸中自身的改變，關于腫瘤微環(huán)境對免疫逃逸的影響知之甚少。腫瘤相關成纖維細胞（tumor-associated fibroblasts, TAF）是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，它不同于正常的纖維細胞，具有特殊的生理、生化特點，可抑制免疫細胞的功能[1]。TAF表達跨膜蛋白——成纖維細胞激活蛋白α（fibroblast activation protein α, FAPα），在糖基化形態(tài)下具有二肽肽酶及膠原酶活性的同源二聚體。FAPα選擇性地表達于90%以上的人上皮性腫瘤，包括乳腺癌、肺癌、結直腸癌及卵巢癌等基質(zhì)成纖維細胞的包膜或胞漿中，良性及癌前病變的上皮腫瘤中 FAPα表達通常為陰性[2]（對于非腫瘤組織，F(xiàn)AP表達于胰腺細胞及傷口愈合的基質(zhì)纖維瘤細胞表面）。

目前已知的TAF細胞的主要功能包括：①細胞表面FAP通過發(fā)揮二肽基肽酶和肽鏈內(nèi)切酶活性，降解和重建腫瘤與宿主之間的基質(zhì)，促進腫瘤細胞向膠原底部遷移，從而有利于腫瘤細胞從原發(fā)部位脫離，協(xié)助癌細胞侵襲和遠距離轉移[3]；②通過產(chǎn)生 VEGF、FGF等血管內(nèi)皮細胞生長因子或招募內(nèi)皮祖細胞，誘導腫瘤基質(zhì)中血管內(nèi)皮細胞網(wǎng)絡的形成，促進腫瘤血管生成從而促進腫瘤進展[4]；③免疫抑制功能：分泌TGF-β（transforming growth factor-β）、白介素-10（interleukin-10, IL-10）、IL-4、IL-1B以促進Treg（regulatory cells）、腫瘤相關巨噬細胞的生成[5]；分泌生長因子、細胞因子、蛋白酶、胞外基質(zhì)蛋白，干擾T細胞免疫應答；抑制免疫效應細胞。

在腫瘤免疫中CD8+T細胞發(fā)揮重要的作用，T細胞的細胞膜上有一類分子對T細胞的激活具有負調(diào)節(jié)作用，這類分子被稱為共抑制分子。……