HBV基因突變及其臨床意義研究進展

劉燦，歐啟水

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，福州 350005)

·綜述·

HBV基因突變及其臨床意義研究進展

劉燦，歐啟水

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，福州 350005)

HBV以準(zhǔn)種形式存在患者體內(nèi)，不同基因區(qū)的準(zhǔn)種變化具有明顯的異質(zhì)性，其對疾病的診斷、治療及轉(zhuǎn)歸均有一定影響。理解HBV突變及其改變的分子及病理特征，有助于實現(xiàn)不同乙肝感染患者的分層管理，促進更精準(zhǔn)的個體化治療。該文就HBV基因突變及其臨床意義研究進展作一綜述。

HBV；基因；突變；臨床意義

HBV為部分雙鏈環(huán)狀嗜肝DNA病毒，基因組含4個部分重疊的開放讀碼框(open reading frame，ORF)，即前-S/S區(qū)、前-C/C區(qū)、P區(qū)和X區(qū)。HBV侵入機體后脫衣殼形成松弛環(huán)狀DNA(relaxed circular DNA，rcDNA)，進入靶細(xì)胞核內(nèi)，在DNA聚合酶作用下合成共價閉合環(huán)狀DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)，再經(jīng)過RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄成各種大小不同的mRNA，其中前基因組RNA(pregenomic RNA，pgRNA)在HBV逆轉(zhuǎn)錄酶作用下合成完整的HBV DNA，其他mRNA則翻譯成病毒的各種蛋白質(zhì)成份(見圖1)[1]。根據(jù)HBV基因組序列差異性>8%和S基因序列差異性>4%，可將HBV區(qū)分為至少10個基因型(A～J型)及若干個基因亞型，我國主要以B、C基因型感染為主[2]。然而，由于HBV逆轉(zhuǎn)錄過程缺乏嚴(yán)格的校正機制，每104～105核苷酸就會出現(xiàn)1個突變。因此，每一個患者體內(nèi)的病毒構(gòu)成并不均一，而是由HBV基因序列存在微小差異的多種病毒株組成，并始終處于動態(tài)變化過程中，即以準(zhǔn)種(quasispecies)形式存在[3]。HBV準(zhǔn)種的異質(zhì)性變化包括復(fù)雜性和多樣性改變[4]，不同基因型HBV的準(zhǔn)種異質(zhì)性變化對疾病的診斷、治療及轉(zhuǎn)歸均有一定的影響。本文就HBV不同基因區(qū)的突變、抗病毒療效及臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系等作一綜述。