普朗尼克P85修飾的苯妥英鈉納米粒對顳葉內(nèi)側(cè)癲癇大鼠模型的腦靶向作用

方子妍郭彩鳳吳逢春秦家明寧玉萍周列民

·論 著·

普朗尼克P85修飾的苯妥英鈉納米粒對顳葉內(nèi)側(cè)癲癇大鼠模型的腦靶向作用

方子妍*郭彩鳳*吳逢春*秦家明△寧玉萍*周列民△

目的觀察普朗尼克P85修飾的聚氰基丙烯酸正丁酯構(gòu)建的苯妥英鈉納米粒能否避開顳葉內(nèi)側(cè)癲癇大鼠模型腦中P糖蛋白（P-glycoprotein，Pgp）的外排作用將苯妥英鈉靶向輸送到腦組織中。方法鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)大鼠形成慢性顳葉內(nèi)側(cè)癲癇模型。免疫組化檢測腦組織中Pgp的表達(dá)水平。界面聚合法制備苯妥英鈉納米粒，與普通苯妥英鈉比較，觀察兩組不同給藥的模型鼠（苯妥英鈉納米粒組6只，普通苯妥英鈉組7只）在給藥后30、60、120、180、240、300 min時其腦組織中苯妥英鈉的藥物分布情況。采用立體定向活體微透析技術(shù)采集腦微透析液，高效液相色譜法檢測待測標(biāo)本中苯妥英鈉的藥物濃度。結(jié)果兩組不同給藥的模型鼠的腦/血漿的時間藥物濃度曲線的曲線下面積比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[即苯妥英鈉納米粒組（0.37±0.10，n=6）明顯高于普通苯妥英鈉組（0.19±0.06，n=7），P<0.05]。與正常大鼠相比，模型鼠海馬CA1、CA3及DG區(qū)Pgp表達(dá)上調(diào)。結(jié)論普朗尼克P85修飾的聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒可顯著地提高抗癲癇藥物苯妥英鈉靶向進(jìn)入Pgp高表達(dá)的顳葉內(nèi)側(cè)癲癇模型鼠腦中的濃度。

納米粒 顳葉癲癇 P糖蛋白 苯妥英鈉 靶向

癲癇是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的第二大常見病。盡管近年來癲癇在治療方法上已取得了長足的進(jìn)步，但合理、規(guī)則地服用抗癲癇藥物（antiepileptic drugs，AEDs）仍是治療癲癇的主要手段。雖經(jīng)正規(guī)的AEDs治療，仍有約30%的癲癇患者其發(fā)作無法控制，即耐藥性癲癇[1-3]。而臨床上耐藥性癲癇以顳葉內(nèi)側(cè)癲癇 （mesial temporal lobe epilepsy，MTLE）為多見。雖耐藥性癲癇的病理生理機(jī)制存在多種假說，但一個非常重要的特性就是該類癲癇對多種AEDs產(chǎn)生耐藥，盡管這些AEDs具有不同的作用機(jī)制[4]。……