雷帕霉素對未成年癲癇模型大鼠的毒性作用☆

馬云峰王湘慶張旭郎森陽

·論 著·

雷帕霉素對未成年癲癇模型大鼠的毒性作用☆

馬云峰*王湘慶△張旭△郎森陽△

目的利用戊四氮（pentylenetetrazol,PTZ）慢性點燃Sprague Dawley大鼠（SD大鼠）模型觀察在點燃初期腹腔注射雷帕霉素（rapamycin,RAPA）能否抑制癲癇發生以及雷帕霉素在治療中的安全性。方法將6～8周齡SD雄性大鼠隨機分為雷帕霉素干預組PTZ+RAPA及其對照組PTZ+NS（normal saline）及NS組，觀察1周（w）、2周（w）、4周（w）、6周（w）共4個時間點，每亞組12只，觀察實驗動物體質量的變化、死亡率及癲癇發作情況。結果各組實驗大鼠的死亡率：PTZ+RAPA組為22.9%，PTZ+NS組為10.4%,NS組為0%。PTZ+RAPA組與PTZ+NS組各個相對應的時間點（1 w,2 w,4 w,6 w）體質量差均有統計學差異（P＜0.001）。6周時PTZ+RAPA組的點燃率為66.7%，PTZ+NS組的點燃率為58.3%，二者無統計學差異（P＞0.05）。PTZ+RAPA組與PTZ+NS組相對應時間點（1 w，2 w，4 w，6 w）發作分值的兩兩比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論雷帕霉素未能減少或抑制未成年大鼠的癲癇發作，但能明顯降低未成年SD大鼠的體質量，可能有一定的毒副作用。

雷帕霉素 癲癇 抗驚厥藥

癲癇患者發作時間的不確定性和大部分需要長期藥物治療給患者本人及家屬帶了沉重的心理和經濟負擔。目前癲癇的治療主要還是靠抗癲癇藥物，少數患者可以行根治或姑息性手術治療、迷走神經電刺激、磁刺激等治療，尚無法預防性治療方法。目前大量研究表明mTOR信號通路參與了癲癇的發生發展，在顳葉癲癇、結節性硬化、皮層發育不良及多種癲癇動物模型中mTOR通路異常激活，mTOR抑制劑雷帕霉素（RAPA）已用于結節性硬化的治療[1]。在動物實驗中予以雷帕霉素干預，發現不僅可控制減少癲癇發作，還可改善損傷后的病理改變，甚至能抑制癲癇的形成[2]。……