瘦素對局灶性腦缺血后內質網應激相關蛋白的作用☆

胡詩俊彭定天譚靜梁志堅陽禮程道賓

·論 著·

瘦素對局灶性腦缺血后內質網應激相關蛋白的作用☆

胡詩俊*彭定天*譚靜*梁志堅*陽禮*程道賓*

目的探討瘦素對大鼠局灶性腦缺血后內質網應激相關蛋白的影響。方法SD大鼠40只，隨機分為假手術組、腦缺血組、腦缺血瘦素預處理組，線栓法制備大鼠大腦中動脈閉塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型，在閉塞血管前3 h皮下注射瘦素，于閉塞血管6 h后采用Longa 5分制量表進行神經功能評分、稱量體重及腦水腫變化，并灌注取腦，采用免疫熒光化學法檢測內質網應激相關蛋白葡萄糖調節蛋白78（glucoseregulated protein 78,GRP78）及C/EBP同源蛋白（C/EBP-homologous protein,CHOP）表達。結果腦缺血瘦素預處理組和腦缺血組體重變化未見差異（P＞0.05）；腦缺血瘦素預處理組神經功能評分（1.90±0.31 vs.2.50±0.52,P＜0.05）和腦水腫程度（3.60±0.52 vs.7.70±0.94,P＜0.001）明顯輕于腦缺血組，同時腦缺血瘦素預處理組GRP78表達明顯高于腦缺血組（48.69±5.06 vs.35.78±4.35,P＜0.01），CHOP表達明顯低于腦缺血組（38.81±5.34 vs.60.24±4.11,P＜0.01）。結論瘦素可減少神經功能缺損并可能與其上調GRP78蛋白，下調CHOP蛋白來減弱腦缺血導致的內質網應激有關。

瘦素 局灶性腦缺血 內質網應激 葡萄糖調節蛋白78 C/EBP同源蛋白

近年來，有多篇文獻報道瘦素可作為缺血性腦血管病的一個潛在的治療藥物，為腦卒中的治療提供了另一種可能的選擇[1-3]。GRP78和CHOP是內質網應激的兩個經典標志蛋白,目前認為GRP78表達上調對細胞起保護作用，而CHOP表達上調則啟動細胞凋亡途徑[4]。本實驗通過構建MCAO模型探討瘦素對腦缺血內質網應激標志蛋白GRP78和CHOP表達的影響，以進一步研究瘦素的神經保護機制?！?br>