間接支氣管激發試驗在兒童咳嗽變異性哮喘診斷中的價值

高燕敏 常青 趙靜 武能舜

間接支氣管激發試驗在兒童咳嗽變異性哮喘診斷中的價值

高燕敏 常青 趙靜 武能舜

目的 探討間接支氣管激發試驗(BPT)在兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)診斷中的價值。方法 對臨床初步診斷為CVA的患兒40例分為兩組，分別為4.5%高滲鹽水支氣管激發試驗陽性組(觀察組)和陰性組(對照組)，均采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，觀察4周的治療效果。結果 觀察組4周有效率90.0%，對照組4周有效率40.0%。結論 間接支氣管激發試驗在兒童CVA診斷中有較高臨床價值。

間接支氣管激發試驗；咳嗽變異性哮喘；兒童

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015-10—2016-05門診慢性咳嗽患兒，其中6～10歲28例，平均7.47歲；11～12歲8例，平均11.75歲；13～14歲4例，平均13.17歲；性別：男26例，女14例；病程：4～7周30例，＞8周10例。按照中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)咳嗽變異性哮喘(CVA)診斷標準[1]，入組滿足以下4個條件：①咳嗽持續＞4周，常在運動、夜間和(或)凌晨發作或加重，以干咳為主，不伴有喘息。②臨床上無感染征象，或經較長時間抗生素治療無效者。③個人或一二級親屬有過敏性疾病史，或塵螨皮膚點刺檢測＋＋以上者。④基礎肺功能FEV1＞80%預計值，并且停用激素或支氣管擴張劑3 d以上。入選患兒分為兩組，兩組在年齡階段、病情輕重程度方面無明顯差別，觀察組為間接支氣管激發試驗陽性組，對照組為間接支氣管激發試驗陰性組。

1.2 間接支氣管激發試驗[2]采用濃度為4.5%高滲鹽水，通過醫用射流霧化機霧化吸入，肺功能測定采用耶格小兒肺功能儀。吸入前和吸入后測定通氣功能指標FEV1，第1次吸入霧化液30 s，隔60～90 s重復測定肺功能。如果FEV1下降＞10%，則重復目前吸入時間；如FEV1下降＜10%，加倍時間吸入，相繼為l、2、4、8 min，如任一時間內FEV1下降≥15%，則為高滲鹽水吸入激發試驗陽性，終止試驗，必要時給予支氣管擴張劑緩解癥狀；如吸入8 min后FEV1下降仍＜10%，則高滲鹽水吸入激發試驗陰性，終止試驗。

1.3 治療方法 兩組均停用抗生素，支氣管擴張劑等口服藥物，均采用信必可都保(布地奈德80 μg/福莫特羅4.5 μg，批準文號：H20050505)吸入治療，1吸/次，2次/d，評估治療后1周、2周、4周的咳嗽狀況及其他臨床表現。

1.4 療效判斷[3]以入組時咳嗽頻度作為基礎，采用患兒和(或)監護人的主觀表述作為療效判斷標準：①診治后完全不咳嗽者，判為咳嗽消失。②較入組時咳嗽頻度減少30%者，判為咳嗽減輕。③與入組時咳嗽頻度無區別者，判為咳嗽無變化。④較入組時咳嗽頻度增加者，判為咳嗽加重。根據上述標準我們在治療1周及2周時，咳嗽減輕或咳嗽無變化者繼續治療至4周，出現發熱、或咳嗽加重且肺部有濕音者視為無效，并及時調整治療方案；4周內自行退出研究者視為無效；治療4周咳嗽消失或咳嗽減輕，肺部無音者視為有效。

2 結果

2.1 治療結果(表1) 兩組之間比較采取t檢驗，t＝3.79，P＜0.01，差異有高度統計學意義。

表1 兩組慢性咳嗽患兒治療4周后療效比較

2.2 不良反應 兩組患兒在治療期間均未見不良反應發生。

3 討論

CVA是引起我國兒童尤其是學齡前和學齡期兒童慢性咳嗽的最常見原因[4]，但臨床診斷有一定難度，根據中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)推薦診斷標準：①咳嗽持續＞4周，常在運動、夜間和(或)凌晨發作或加重，以干咳為主，不伴有喘息。②臨床上無感染征象，或經較長時間抗生素治療無效者。③個人或一二級親屬有過敏性疾病史，或變應原檢測陽性。④抗哮喘藥物診斷性治療有效。⑤支氣管激發試驗陽性。⑥排除其他原因引起的慢性咳嗽，強調了支氣管激發試驗的重要性。

支氣管激發試驗是用于測定氣道高反應性的方法，即施加不同強度的支氣管收縮刺激物之后監測肺通氣功能變化來判斷支氣管阻塞的反應性，通過刺激量與反應的關系來判斷氣道高反應性，其可分為直接與間接兩類激發試驗，直接激發試驗主要是應用乙酰甲膽堿、組胺[5]等作用于支氣管平滑肌上各自的特異性受體，直接刺激支氣管平滑肌收縮，引起呼吸道狹窄；但對乙酰甲膽堿的高反應性并非哮喘所特有，慢性肺疾病的兒童及沒有任何呼吸道疾病的兒童也可出現反應性增高[6]，這可能會增加假陽性率。組胺激發試驗因有一定不良反應發生率，且重復性差[7]，所以在兒童中應用較少。在基層醫院，兒童直接支氣管激發試驗因檢查過程中支氣管收縮劇烈有一定風險而較難開展。間接激發試驗主要是運動、高滲鹽水[8]、冷空氣等刺激氣道表面黏膜，導致氣道表面的細胞皺縮，支氣管黏膜上皮細胞、肥大細胞、嗜酸粒細胞等細胞變性，釋放組織胺、白三烯、前列腺素等多種介質，間接引起支氣管收縮。高滲鹽水的滲透性是氣道反應性的最重要因素，霧化液濃度越高氣道反應性越強[9]，其特異性及敏感性均佳，安全可行[10]。故我們采用4.5%高滲鹽水間接支氣管激發試驗，對初步診斷為CVA患兒進行4.5%高滲鹽水間接支氣管激發試驗檢查。

本例選取20例陽性組和20例陰性組進行對比研究，40例患兒均采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，通過門診或電話隨訪治療后1、2、4周的咳嗽等臨床癥狀，對期間無明顯好轉的患兒及時調整診治方案，并視作治療無效，退出治療者亦視作無效；有好轉的繼續治療并觀察療效，直至4周臨床治療結束。結果顯示觀察組有效率為90.0%，2例無效者，經過進一步診治明確1例為感染后咳嗽，1例經CT診斷伴有鼻竇炎；而對照組有效率為40.0%，有效者繼續按原治療方案維持治療，仍診斷為CVA，提示診斷性治療在CVA診治中的重要性；本研究證實了支氣管激發試驗在兒童CVA診斷中的價值，與國內鄔氏等[11]的研究結論一致，同時也提示采用4.5%高滲鹽水間接支氣管激發試驗同樣有較高的臨床價值，該方法簡單、安全、有效，適于基層醫院在兒童慢性咳嗽患者的診斷和鑒別診斷中加以采用。

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協作組，中華兒科雜志編輯委員會.中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)[J].中華兒科雜志，2014，52(3)：184-188.

[2]中國兒童慢性咳嗽病因構成比研究協作組.中國兒童慢性咳嗽的治療現狀[J].中華兒科雜志，2014，52(3)：163-171.

[3]郭偉，萬莉雅.兒童支氣管激發試驗的進展及臨床應用[J].醫學綜述，2012，18(17)：2812-2816.

[4]中國兒童慢性咳嗽病因構成比研究協作組.中國兒童慢性咳嗽病因構成比多中心研究[J].中華兒科雜志，2012，50(2)：83-92.

[5]Guan W，Zheng J，Gao Y，et al.Leukotriene D4 bronchial provocation test：methodology and diagnostic value[J].Curr Med Res Opin，2012，28(5)：797-803．

[6]Liem JJ，Kozyrskyj AL，Cockroft DW，et al.Diagnosing asthma in children：what is the role for methacholine bronehoprovocation testing[J].Pediatr Pulmonol，2008，43(5)：481-489.

[7]Guan WJ，Gao Y，Zheng JP.Leukotriene bronchial provocation test and its clinical significance[J].ZhonghHa JieHe He HuXi ZaZhi，2011，34(1)：54-56．

[8]Kazani S，Sadeh J，Bunga S，et al.Cysteinyl leukotriene antagonism inhibits bronchoconstriction in response to hypertonic saline inhalation in asthma[J].Respir Med，2011，105(5)：667-673．

[9]鄧輝.高滲鹽水激發試驗對哮喘的診斷價值[J].實用臨床醫學，2005，6(4)：36-37．

[10]Choi IS，Hong SN，Lee YK.Asthmatic airway inflammation is more closely related to airw-ay hyperresponsiveness to hypertonie saline than to methacholilie[J].Korean J Intem Med，2003，18(2)：83-85．

[11]鄔宇芬，張皓，郭艷芳.支氣管激發試驗及小氣道功能檢測在咳嗽變異性哮喘診斷中的應用[J].臨床兒科雜志，2015，33(4)：330-333.

2016-08-22)

1005-619X(2017)02-0177-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.02.027

214011無錫市第八人民醫院映山河兒童醫院兒內科

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