電感耦合等離子體質譜法測定水溶性原料藥中痕量鎳

陳 莉，黃 丹，陳 盛，王國軍

(臺州市質量技術監督檢測研究院，臺州318000)

電感耦合等離子體質譜法測定水溶性原料藥中痕量鎳

陳 莉，黃 丹，陳 盛，王國軍

(臺州市質量技術監督檢測研究院，臺州318000)

水溶性原料藥樣品(0.500 0 g)經50 mL硝酸(2+98)溶液溶解后，采用電感耦合等離子體質譜法測定樣品溶液中痕量鎳。以銠為內標，采用動能甄別模式，利用動能甄別效應有效去除干擾。鎳的線性范圍在5.0μg·L－1以內，檢出限(3s)為0.002μg·L－1。加標回收率在96.0%～97.0%之間，測定值的相對標準偏差(n=6)小于5.0%。

電感耦合等離子體質譜法;鎳;水溶性原料藥

鎳位于元素周期表第四周期第Ⅷ族，化學性質較為活潑，普遍用作合金及化學合成催化劑［1］，應用于石油、化工、制藥等行業。在一些化學原料藥的合成工藝中，由于使用含鎳的試劑及接觸鎳合金的金屬容器、管道等因素，易將鎳元素引入原料藥中，并進一步帶到制劑中。鎳有一定的致敏性，有研究顯示鎳元素與冠心病發病［2］、心肌梗塞［3］、鼻咽癌［4-5］相關，攝入鎳殘留較高的藥物后會對人體產生不可逆的傷害。歐洲藥品局(EMA/CHMP)于2008年頒布的指令［6］中明確將鎳列為第一類金屬，即具有顯著安全性擔憂、已知或懷疑的致癌性或其他顯著性毒性，規定其口服暴露每日允許暴露值(PDE)為250μg·d－1(暴露質量分數為25μg·g－1)，靜脈暴露量PDE為25μg·d－1(暴露質量分數為2.5μg·g－1)，吸入暴露PDE為100 ng·d－1。ICH指南［7］，USP 35第二增補＜232＞［8］中對鎳的攝入限度也有類似規定。

中國藥典2015［9］和中國藥典2010年版第二增補附錄(附錄IX B)［10］中對于原料藥中金屬鎳的測定并無說明，重金屬檢查法采用直接顯色或灼燒殘渣進行分析，通過比色法進行半定量控制，方法專屬性差、靈敏度低，無法對痕量金屬進行準確的定性定量分析。……