腸三葉因子通過自噬在急性移植物抗宿主病中發(fā)揮保護(hù)作用

陳慧瑤，張偉，方芳，何穎，莊強(qiáng)，江松福

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液內(nèi)科，浙江 溫州 325015）

·論 著·

腸三葉因子通過自噬在急性移植物抗宿主病中發(fā)揮保護(hù)作用

陳慧瑤，張偉，方芳，何穎，莊強(qiáng)，江松福

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 血液內(nèi)科，浙江 溫州 325015）

目的：觀察腸三葉因子（ITF）在急性移植物抗宿主疾病（aGVHD）中的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法：建立C57BL/6（H-2b）小鼠至BALB/C（H-2d）小鼠的異基因骨髓移植（allo-BMT）模型，誘導(dǎo)aGVHD，根據(jù)處理方式不同，分成4組。空白對照組未接受任何處理；BM組僅接受骨髓細(xì)胞移植；aGVHD組同時接受骨髓細(xì)胞和脾臟細(xì)胞移植；ITF組預(yù)防性使用ITF治療，其余處理同aGVHD組。觀察比較各組小鼠aGVHD臨床評分、生存時間、移植后外周血白細(xì)胞情況與自噬蛋白LC3在小腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)。結(jié)果：成功建立并誘導(dǎo)aGVHD模型。與ITF組相比，aGVHD組小鼠提早出現(xiàn)典型的aGVHD臨床癥狀，生存期顯著縮短，移植后外周血白細(xì)胞最低值更低，上升緩慢，aGVHD臨床評分增加（均P＜0.05）。小腸組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，相較于BM組和ITF組，aGVHD組LC3表達(dá)水平明顯增加（P＜0.05）。結(jié)論：ITF對aGVHD有保護(hù)作用，可能與ITF通過降低自噬水平改善aGVHD癥狀有關(guān)。

急性移植物抗宿主病；腸三葉因子；自噬；異基因骨髓移植；小鼠

急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease，aGVHD）發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。目前認(rèn)為它是多層面多步驟的病理反應(yīng)，首先放化療等預(yù)處理引起“細(xì)胞因子風(fēng)暴”導(dǎo)致前炎癥因子釋放，炎癥環(huán)境促進(jìn)受體抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC）活化供者的T細(xì)胞，最終導(dǎo)致供體T細(xì)胞進(jìn)入并攻擊aGVHD患者靶器官[1]。移植前的預(yù)處理導(dǎo)致胃腸道上皮屏障的破壞和炎癥因子的大量釋放[2]，所以腸道aGVHD不僅發(fā)生率高，而且在GVHD系統(tǒng)性損傷的級聯(lián)放大過程中起著重要作用。……