Maresin-1通過ALX/NF-κB通路促進巨噬細胞的自噬

林靜，羅凌春，曹兵兵，金勝威，高昉

（溫州醫科大學附屬第二醫院 麻醉科，浙江 溫州 325027）

·論 著·

Maresin-1通過ALX/NF-κB通路促進巨噬細胞的自噬

林靜，羅凌春，曹兵兵，金勝威，高昉

（溫州醫科大學附屬第二醫院 麻醉科，浙江 溫州 325027）

目的：探討促炎癥消退介質maresin-1（MaR1）對巨噬細胞自噬的影響及其機制。方法：培養小鼠骨髓來源巨噬細胞，給予MaR1后，用激光掃描共聚焦顯微鏡技術觀察LC3B聚集，用Western blot法測定LC3B與LC3A比值，用qPCR法測定ATG5、ATG7、BECN-1基因表達。用溶酶體抑制劑氯喹（CQ）、PI3K抑制劑（LY294002）、雷帕霉素、ALX抑制劑Boc-2分別預處理細胞后，測定beclin-1表達和LC3B與LC3A比值的變化。取p50-/-和WT小鼠，提取骨髓巨噬細胞，給予MaR1刺激，測定LC3B與LC3A比值的變化，及p50、p65的表達。結果：流式細胞儀測定結果顯示F4/80和CD16的共表達達90%以上。巨噬細胞經MaR1作用后，LC3B的熒光強度明顯增強，LC3B與LC3A的比值上升（P＜0.05），ATG5、ATG7、BECN-1基因表達量增高（P＜0.01）。經CQ或雷帕霉素預處理后，MaR1仍舊使巨噬細胞自噬增強。而加入LY294002預處理后，MaR1促進自噬的作用消失。經MaR1作用，巨噬細胞的p50表達量增多（P＜0.01），且在p50-/-小鼠提取的巨噬細胞上，MaR1促進自噬的作用消失。結論：MaR1通過ALX/NF-κB通路促進骨髓來源的巨噬細胞的自噬。

自噬；maresin-1；NF-κB；巨噬細胞；mTOR

自噬為真核生物細胞特有的一種代謝方式，是一種特殊的胞內吞噬現象[1]。組織細胞通過自噬作用來降解細胞內的受損細胞器、折疊錯誤的蛋白質和核酸等內容物，并重新利用氨基酸、核糖等代謝物，從而維持細胞穩態，因此正常情況下，自噬是一個積極地自我更新過程[2-3]。炎癥消退是一個主動的過程，在炎癥開始幾個小時后，一系列促消退介質產生，抑制白細胞的滲出，中性粒細胞的聚集，啟動細胞凋亡，促進巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬，從而使內環境恢復至穩態[4-7]。……