厄貝沙坦聯合胺碘酮對慢性心力衰竭患者P波離散度與陣發性心房顫動的影響

鄭宏健　祝長芝

[摘要]目的探討厄貝沙坦聯合胺碘酮對慢性心力衰竭（congestive hearts failure，CHF）的P波離散度與陣發性心房顫動的影響。方法選取90例CHF患者，采取隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各45例，兩組均給予CHF基礎用藥，對照組在其基礎上加用厄貝沙坦，觀察組在對照組基礎上加用胺碘酮治療，療程6個月，比較兩組治療前后P波離散度及陣發性心房顫動發生情況。結果兩組治療后與治療前比較P波最大值及P波離散度降低，而觀察組治療后與對照組治療后比較上述指標改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后與治療前比較左心室舒張期內徑（LVDd）降低，左心室射血分數（LVEF）升高，而觀察組更加顯著，差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后與治療前比較心房顫動發作次數及心房顫動發生率降低，而觀察組更加顯著，差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論厄貝沙坦聯合胺碘酮治療CI-IF能夠降低P波離散度，逆轉左心室重構，降低陣發性心房顫動的發生頻率。

[關鍵詞]厄貝沙坦；胺碘酮；慢性心力衰竭；P波離散度；陣發性心房顫動

中圖分類號：R541.7⁺5 文獻標識碼：A 文章編號：1009-816x（2017）03-0182-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.07

慢性心力衰竭（CHF）作為臨床上一類發病率較高的心血管疾病，主要是由于心肌病變以及心排量無法達到機體代謝的正常需求，從而導致器官以及組織血液灌注不足。大量資料顯示，該病在發生發展期間多伴隨著不同程度的陣發性心房顫動，進一步加重心功能惡化，影響病情轉歸。胺碘酮作為一種Ⅲ類抗心律失常藥物，能夠明顯延長心房的電位時間，但單獨使用的效果較差，多配合應用厄貝沙坦能有效降低心房顫動，改善電重構，以發揮更高的療效[3l。我們在CHF的治療過程中聯合應用胺碘酮與厄貝沙坦，取得了較好的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選取我院2014年5月至2016年5月收治的90例CHF患者，均合并陣發性心房顫動，在過去1年內至少發生5次以上，每次發作時間﹤48h，符合《心肌病診斷與治療建議》中的相關標準，行動態心電圖及超聲心功能檢查后確診，排除了急性心肌梗死、肝腎功能障礙、甲狀腺功能異常、嚴重電解質紊亂及胺碘酮及厄貝沙坦服藥禁忌證者，采取隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各45例。對照組中男25例，女20例，年齡50～71歲，平均（61.93±2.45）歲；病程為1～8年，平均（4.12±1.22）年；按照NYHA心功能分級，Ⅱ級13例，Ⅲ級25例，Ⅳ級7例。觀察組中男23例，女22例，年齡51～70歲，平均（62.52±2.95）歲；病程為2～7年，平均（4.29±1.33）年，按照NYHA心功能分級，Ⅱ級14例，Ⅲ級23例，Ⅳ級8例。兩組一般資料比較均無統計學意義（P>0.05）。全部患者均簽署了關于本次試驗的知情同意書，試驗符合醫學倫理會審核批準。

1.2治療方法：兩組均給予CHF基礎用藥，即根據患者病情給予β受體阻滯劑、利尿劑等。對照組在此基礎上給予厄貝沙坦（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字：H20000546），每日150mg，連續使用1周后，用藥劑量減少至每日75mg。觀察組在對照組基礎上加用胺碘酮治療（賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準字：H1993254），首周劑量為每日600mg，第2周劑量減少至每日400mg，第3周劑量減少至每日200mg。兩組均持續治療6個月。

1.3觀察指標：比較兩組治療前后P波離散度及陣發性心房顫動發生情況。P波離散度測量方法為：全部患者維持竇性心律時給予12導聯同步心電圖檢查，將走紙速度設置在50mm/s，增益20mm/mV。指派專人給予超聲心動圖檢查，記錄左心室舒張期內徑（left ventricular end diastolic dimension，LVDd）、室間隔厚度（interventricular septtm thickness diastolic，IVSTd）、左心室后壁厚度（1eft ventricular posterior wall thicknessat end-diastole，LVPWTd）和左心室射血分數（1eft ven-tricular ejection fraction，LVEF），根據Devereux公式計算左心室重量指數（1eft ventricular mass index，LV-MI）。同時記錄兩組患者心房顫動發生的次數及持續性心房顫動發生率。

1.4統計學處理：采用SPSS 18.0版統計軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采取t檢驗，計數資料采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后P波最大值及P波離散度比較：兩組治療前P波最大值及P波離散度比較無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后與治療前比較P波最大值及P波離散度降低，觀察組治療后與對照組治療后改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后LVDd、LVEF及LVMI測值比較：兩組治療前比較LVDd、LVEF及LVMI測值無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后與治療前比較LVDd降低，LVEF升高，治療后觀察組與對照組比較改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后LVMI比較無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3兩組治療前后陣發性心房顫動發生情況比較：兩組治療前心房顫動發作次數以及心房顫動發生率比較無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后與治療前比較心房顫動發作次數以及心房顫動發生率降低，觀察組改善更加顯著，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

陣發性心房顫動作為較常見的心律失常，可明顯降低心室的充盈度，從而減少心臟的射血量，當CHF合并陣發性心房顫動發生時可進一步加重病情，經過動物實驗證實，持續性心房顫動的發生發展可受到CHF所致的廣泛心肌間質纖維化影響，且CI-IF病情的輕重可受到心臟功能、心房顫動發作次數以及發作持續時間所影響，原因是當CI-IF進展時可帶來心臟結構以及電活動方面的異常改變，包括心房不應期縮短、左心室功能減退等，反過來增加心房顫動發生次數。因此，對陣發性心房顫動采取積極有效的預防及控制措施可作為治療CHF的關鍵。P波離散度能夠準確地反映出心電圖各導聯之間P波時限的變異程度，同時也能夠體現出心房的負極的非均質性，具有較高的敏感度及特異度。有研究報道指出，陣發性心房顫動患者與正常人相比發作次數會明顯增加，利用P波離散度進行檢測的陽性預測率也高達85%以上，證實了該指標的可靠性。

厄貝沙坦作為一類應用較為廣泛的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其主要作用是通過對蛋白產生調節作用，對磷脂酶C進行激活，從而引起心肌電的重構，在改善CHF心室重塑方面具有重要的意義。CHF患者的腎素一血管緊張素一醛固酮系統存在過度激活，表現為血管緊張素水平異常升高，并對纖維細胞的增生產生介導刺激的作用，使得膠原酶的活性明顯降低，從而引起心房結構重構。另外，血管緊張素還可對鳥苷酸結合的調節蛋白產生激活作用，增加內質網釋放鈣的量，從而進一步加重心肌重構。此時厄貝沙坦則顯著除了良好的改善心室重塑以及電重構的作用。胺碘酮作為一種Ⅲ類抗心律失常藥物，能夠明顯延長心房以及心室肌的動作電位時間及有效期，在降低竇房結頻率方面具有重要的作用，二者聯合應用能夠進一步減少陣發性心房顫動的發作，緩解癥狀與體征。

本次研究結果顯示，兩組治療后與治療前比較P波最大值及P波離散度降低，LVDd降低，LVEF升高，心房顫動發作次數以及心房顫動發生率降低，而觀察組改善更加顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。提示厄貝沙坦聯合胺碘酮治療CHF能夠有效降低P波離散度，逆轉左心室重構，能夠明顯降低心房顫動的發生頻率，改善臨床癥狀及體征，與張承中研究報道基本一致。綜上所述，厄貝沙坦聯合胺碘酮治療CHF的效果顯著，但由于本次試驗樣本量有限，有待進一步深入分析以得出更加精確的結論。