vWF、Ⅷ因子水平變化與易栓癥患者靜脈血栓發(fā)生率的關(guān)系

王樂見　史春娟　章希文

[摘要]目的探討血管性血友病因子（vWF）、Ⅷ因子在獲得性易栓癥患者血漿中的水平及其臨床意義。方法78例獲得性易栓癥患者中男45例，女33例，其中發(fā)生靜脈血栓的15例；60例健康體檢者作為對照組，男34例，女26例。對患者的vWF、Ⅷ因子水平進行對比分析，及時發(fā)現(xiàn)血栓前狀態(tài)，初步探討vwF、Ⅷ因子水平的改變在獲得性易栓癥患者發(fā)生靜脈血栓中的價值。結(jié)果發(fā)生靜脈血栓的獲得性易栓癥患者血漿vWF、Ⅷ因子水平明顯高于未發(fā)生靜脈血栓者（P<0.05），獲得性易栓癥患者血漿vWF、Ⅷ因子水平明顯高于正常對照組（P<0.05）。結(jié)論

獲得性易栓癥患者vWF、Ⅷ因子水平的改變，對患者發(fā)生靜脈血栓有一定臨床價值。

[關(guān)鍵詞]血管性血友病因子；Ⅷ因子；獲得性易栓癥

中圖分類號：R446.6 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：1009-816x（2017）03-0228-02

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.25

易栓癥分為遺傳性易栓癥和獲得性易栓癥，遺傳性易栓癥并非一個獨立的疾病，是指機體存在先天性高血栓形成傾向，其原因一般為抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳性缺陷；獲得性易栓癥是指因存在包括腫瘤在內(nèi)的相關(guān)危險因素或獲得性抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等異常而容易發(fā)生血栓栓塞的一組疾病或狀態(tài)。由于疾病的因素，獲得性易栓癥患者凝血、抗凝血、纖溶系統(tǒng)的平衡出現(xiàn)偏移，凝血功能相對增強，容易發(fā)生血栓。通過測定此類患者血管性血友病因子（vWF）、Ⅷ因子血漿水平的改變，探討其在發(fā)生靜脈血栓中的價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選取本院2014年4月至2016年7月在婦科、腫瘤科及骨科就診的78例患者，均存在獲得性易栓癥的誘發(fā)因素，對結(jié)果的影響是同等的。發(fā)生靜脈血栓的15例為A組：男9例、女6例，年齡41～80歲，平均（60.22±7.89）歲；未發(fā)生靜脈血栓的獲得性易栓癥患者63例為B組：男36例，女27例，年齡36～84歲，平均（59.34±10.52）歲；正常對照組（C組）來自本院健康體檢者60例，男34例、女26例，年齡37～83歲，平均（59.57±10.12）歲。

1.2方法：采集受檢者清晨空腹靜脈血2.7ml于含0.3ml枸櫞酸鈉的真空試管內(nèi)（0.109mol/L），立即輕輕顛倒6～8次充分混勻，然后以3000rpm水平離心15min，將血漿置塑料管中一20℃保存最多15天，復(fù)融后2h內(nèi)完成測定。標(biāo)本要求采集順利、無溶血、無脂血、無黃疸。應(yīng)用法國斯塔高STA-R compact全自動血液凝固分析儀檢測，均采用光學(xué)儀器每年校正一次；定標(biāo)液、試劑、質(zhì)控品為原裝配套，均在有效期內(nèi)使用。每一項實驗步驟嚴(yán)格按照試劑盒及儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作。每次檢測前均進行定標(biāo)，然后進行正常、異常兩個不同水平質(zhì)控品的測定，并繪制Westgard質(zhì)控圖，質(zhì)控結(jié)果在控時方可進行患者標(biāo)本的測定，依據(jù)儀器《標(biāo)準(zhǔn)化操作程序/Standardized Op-erating Procedures》完成。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 17.0版統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，多組間比較用方差分析、兩兩比較用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1易栓癥患者vWF、Ⅷ因子水平的比較：見表1。

由表1可見，獲得性易栓癥患者vWF、Ⅷ因子水平明顯高于對照組（P<0.05）；獲得性易栓癥患者發(fā)生靜脈血栓組vWF、Ⅷ因子明顯高于未發(fā)生血栓組（P<0.05）。

2.2利用ROC曲線分別求vWF、Ⅷ因子在獲得性易栓癥患者中的價值：78例易栓癥患者，其中15例發(fā)生靜脈血栓。對于vWF、Ⅷ因子兩個變量分別求得ROC曲線下面積及最佳界值。結(jié)果見圖1、圖2。

由圖1知ROC曲線下面積為0.88，P<0.01，最佳界值202%，對應(yīng)的特異度為80.60%、敏感度為73.30%。由圖2知ROC曲線下面積為0.69，P<0.05，最佳界值221%，對應(yīng)的特異度為88.20%、敏感度為53.30%。

3討論

在2012年中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓與止血組根據(jù)國內(nèi)相關(guān)研究的結(jié)果擬定了專家共識。對于高齡產(chǎn)婦、肥胖、血栓形成既往史、手術(shù)創(chuàng)傷、口服避孕藥、母體免疫性疾病及惡性腫瘤等的患者凝血因子、抗凝蛋白及纖溶蛋白存在后天性異常，易導(dǎo)致靜脈血栓的發(fā)生。幾種獲得性易栓癥并存時更易誘發(fā)血栓栓塞。

Ⅷ因子及vWF在凝血過程中起著重要作用，其水平的升高使促凝因子與抗凝因子平衡破壞，是靜脈血栓發(fā)生的危險因素。易栓癥最初采用高凝狀態(tài)或高凝傾向來定義，血漿Ⅷ因子水平增高發(fā)生靜脈血栓及復(fù)發(fā)靜脈血栓的風(fēng)險增加。Ⅷ因子水平增高同樣活化的Ⅷ因子水平也增高，使血液處于高凝狀態(tài)，Ⅷ因子水平當(dāng)達到一定程度則使凝血平衡狀態(tài)被打破，導(dǎo)致靜脈血栓的發(fā)生。獲得性易栓癥患者發(fā)生靜脈血栓則Ⅷ因子水平明顯升高，ROC曲線下面積所對應(yīng)的敏感性、特異性較高。vWF是血管內(nèi)皮細胞和骨髓巨核細胞合成的一種大分子糖蛋白，它既是血管內(nèi)皮受刺激或損傷的標(biāo)志物，又是促進血栓形成的主要因子，可使大量促凝物質(zhì)釋放人血，進而激活凝血系統(tǒng)，當(dāng)發(fā)生血管內(nèi)皮細胞損傷時，vWF與受損的血管內(nèi)皮下成分結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型改變后與血小板膜糖蛋白Ⅰb結(jié)合的能力增強，導(dǎo)致血小板粘附，使血小板進一步發(fā)生變形、移動、分泌、聚集和收縮等變化，啟動生理性止血作用或病理性靜脈血栓。內(nèi)皮細胞受刺激或損傷以及機體處于應(yīng)急狀態(tài)時，血中vWF水平升高，發(fā)生靜脈血栓危險性增加。vWF又是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在一些急性時相反應(yīng)時，尤其是在類風(fēng)濕病、血管炎、惡性腫瘤及大手術(shù)后等可顯著升高，增加發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險。病理情況下，vWF不但在血小板黏附聚集過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，還可作為Ⅷ因子的載體蛋白支持凝血活化，進而促進高凝狀態(tài)的形成，對于獲得性易栓癥患者容易發(fā)生靜脈血栓。易栓癥患者發(fā)生靜脈血栓時vWF明顯升高，ROC曲線下面積對應(yīng)的特異性、敏感性均較高。

通過研究Ⅷ因子及vWF水平的改變可以指導(dǎo)臨床醫(yī)生對易栓癥患者發(fā)生血栓的風(fēng)險作出合理的評估，為患者減輕病痛及經(jīng)濟上的負擔(dān)。