桑菊止咳顆粒治療成人支原體肺炎72例的臨床研究

周杰　王世巖

【摘要】 目的：探討桑菊止咳顆粒治療成人支原體肺炎的臨床療效及安全性。方法：選取2016年6月-2017年1月吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院收治的72例成人支原體肺炎患者，采用隨機數字表分為試驗組和對照組，每組36例。試驗組給予桑菊止咳顆粒1袋/次，2次/d，開水沖服；對照組給予阿奇霉素分散片0.5 g，飯后2 h口服。兩組病例均可使用物理降溫，對劇烈嗆咳者，應適當予鎮咳藥并囑其多飲水，補充維生素C等對癥及一般治療，兩組療程均為14 d。采集兩組治療前、治療后3、7 d、療程結束時中醫四診資料，分析兩組治療前后血尿常規、肝腎功能、胸片、肺炎支原體抗體（Gimp）等，進行療效性及安全性評價。結果：試驗組的綜合療效、中醫證候療效、中醫癥狀療效均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：桑菊止咳顆粒治療成人支原體肺炎臨床療效顯著，且有較高的安全性。

【關鍵詞】 桑菊止咳顆粒； 成人支原體肺炎； 臨床研究

Clinical Study of Sangju Zhike Granules in Treatment of 72 Adults with Mycoplasma Pneumonia/ZHOU Jie，WANG Shi-yan.//Medical Innovation of China，2017，14（16）：079-082

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy and safety of Sangju zhike granules in the treatment of adult Mycoplasma pneumonia.Method：From June 2016 to January 2017，72 cases with Mycoplasma pneumonia were selected，they were divided into experimental group and control group according to the random number table method，36 cases in each group.The experimental group was treated with Sangju zhike granules 1 packet each time，mixed with warm water 2 times each day.The control group was given 0.5 g Azithromycin Dispersible Tablets，2 hours after the meal orally.They were all given the physical cooling，for patients who with severe choking，should be given appropriate antitussives treatment，more water，vitamin C and other symptomatic treatment.Two groups course of treatment both were 14 days.Before and after treatment 3 days，7 days，the treatment course end，the traditional chinese medicine（TCM）four diagnostic data of the two groups were collected，before and after treatment， the result of hematuria routine，liver and kidney function，chest X-ray and Mycoplasma pneumoniae antibody（MP-IgM） were analysed， the efficacy and safety of the tow groups were evaluated.Result：The comprehensive curative effect，TCM syndromic effect，TCM symptom of the experimental group were all better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Sangju zhike granules in the treatment of adult mycoplasma pneumonia has good clinical efficacy and safety.

【Key words】 Sangju zhike granules； Mycoplasma pneumonia in adults； Clinical research

First-authors address：Jilin Provincial Academy of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.16.022

目前我國肺炎支原體肺炎發病率不斷升高，在前不久的一項7個城市12家醫院參加的全國成人社區獲得性肺炎（CAP）致病原調查中，肺炎支原體（MP）肺炎的比例達到了20.7%，已經超過了肺炎鏈球菌，為成人CAP的首要致病原[1]。肺炎支原體引起的CAP可出現在各年齡層，危害較大，嚴重可出現胸腔積液，阻塞性支氣管炎，急性呼吸窘迫綜合征肺纖維化等，甚至危及生命[2]，同時支原體感染也是慢性咳嗽和支氣管哮喘的重要病因[3]，因此積極治療十分必要。在成人肺炎支原體肺炎的治療中，大環內酯類抗菌藥物為首選，氟喹諾酮類、四環素類也用于肺炎支原體的治療，但阿奇霉素耐藥現象日益普遍。最近調查結果表明，北京、上海兩家醫院，兒童呼吸道感染患者中肺炎支原體對大環內脂類藥物的耐藥率已經超過了80%。北京朝陽醫院報道，成人肺炎支原體感染患者中肺炎支原體對紅霉素的耐藥率也達到了69%[4]，而且此類藥物易出現惡心嘔吐，消化不良，頭痛胸悶等不良反應[5]，影響其應用。中醫藥有副作用小及辨證論治的獨特優勢，因此探索支原體肺炎的中醫療法有巨大意義。相關研究也表明，免疫反應是引起肺炎支原體損傷的主要機制[6]，而中醫藥在調節機體的免疫功能方面恰有著獨特的優勢。另外中醫藥抗MP主要是中藥復方，藥味多、成分復雜，可通過多途徑多靶點發揮藥效，是單純西藥無法比擬的[7]。本研究應用桑菊止咳顆粒治療成人支原體肺炎72例，觀察治療前后的療效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2017年1月吉林省中醫藥科學院第一臨床醫院收治的72例成人支原體肺炎患者，采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組36例。其中試驗組男17例，女19例；年齡18～65歲，平均（36.80±12.60）歲，平均病程18 d；對照組男18例，女18例，年齡18～65歲，平均（38.45±12.76）歲，平均病程15 d。兩組患者性別、年齡、病史等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 相關標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照2010年中華醫學會呼吸病學分會感染學組《成人肺炎支原體肺炎診治專家共識》[8]，（1）呼吸道癥狀以干咳最為突出，多伴有明顯的咽痛，多數患者僅以低熱、疲乏為主，部分患者可突發高熱并伴有明顯頭痛、肌痛及惡心等全身中毒癥狀。（2）陽性體征以顯著的咽部充血較多見。（3）肺部常無陽性體征，少數患者可聞及干、濕性啰音。（4）外周血白細胞總數和中性粒細胞比例一般正常，少數可升高。（5）肺部影像學表現病變多為邊緣模糊、密度較低的云霧樣片狀浸潤影，從肺門向外周肺野放射。（6）血清特異性抗體檢測仍然是目前診斷肺炎支原體肺炎的主要手段，《內科學》第6版肺炎支原體肺炎臨床診斷標準，以支原體特異性IgM抗體陽性作為肺炎支原體感染的依據。

1.2.2 中醫證候診斷標準 中醫風熱犯肺證候診斷標準參照《中醫辨證分型依據中華人民共和國中醫藥行業標準——中醫病證診斷療效標準》（ZY/T001.1-94）[9]、《中醫內科學》第5版“咳嗽”章節擬定：主癥為咳嗽；次癥為咳痰、痰黃量少、不易咳出、發熱、惡風、咽痛、口渴、頭痛、尿黃、舌質紅，苔薄白或黃、脈浮或浮數。以上主癥必備，次癥三項以上結合舌、脈，即可辨證。

1.2.3 納入標準 （1）符合西醫肺炎支原體肺炎診斷標準；（2）符合中醫風熱犯肺證辨證標準；（3）年齡在18～65歲；（4）入組前未使用大環內酯類、氟喹諾酮類等藥物治療；（5）了解參加本課題的意義，同意參加試驗并已簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 （1）有食物或藥物過敏史者；（2）血常規WBC>10×109/L，中性粒細胞百分比>70%者。（3）體溫≥38.5 ℃者。（4）肺結核、肺癌、肺水腫、肺不張、病毒性肺炎等肺部疾病。（5）妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女。（6）合并有心、肝、腎和造血系統嚴重原發性疾病，精神病患者。

1.3 方法 試驗組使用桑菊止咳顆粒（由桑葉、菊花、薄荷、蟬蛻、金銀花、連翹、黃芩、蘆根、杏仁、桔梗、生甘草組成）治療，2袋/副。服用方法：1袋/次，2次/d，開水沖服。對照組使用阿奇霉素分散片（生產廠家：石家莊四藥有限公司，批準文號：國藥準字：H20045804）0.5 g，1次/d，飯后2 h口服。兩組病例均可使用物理降溫，對劇烈嗆咳者，應適當給予鎮咳藥及多飲水，補充維生素C等一般及對癥治療。兩組療程均14 d，療程結束比較兩組的療效及安全性。

1.4 觀察指標與評價標準 （1）療效性觀測：①綜合療效評定；②中醫證候療效評定；③中醫癥狀療效評定。（2）安全性觀測：①一般體格檢查：體溫、呼吸、血壓、心率等。②血、尿常規、肝腎功能監測。（3）綜合評價標準：痊愈：藥物治療后，患者癥狀與體征，胸片病變影像消失，病原學檢查結果為陰性；顯效：藥物治療后，患者癥狀與體征，胸片病變影像明顯好轉，病原學檢查結果趨于正常；有效：藥物治療后，患者癥狀與體征有了一定好轉，胸片病變影像部分消失，病原學檢查顯示有所好轉，但仍陽性；無效：藥物治療后，患者癥狀與體征、胸片實變影像或病原學檢查無改善，且有加重趨勢。愈顯=痊愈+顯效，總有效=痊愈+顯效+有效。（4）中醫證候療效評定參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[10]，療效指數N=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，臨床痊愈：單獨癥狀或體征消失或基本消失，積分減少≥95%；顯效：單獨癥狀或體征明顯改善，積分減少≥70%；有效：單獨癥狀或體征有好轉，積分減少≥30%；無效：單獨癥狀或體征無明顯改善，積分減少不足30%。

1.5 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的綜合療效比較 本研究共入組72例病例，對照組脫落1例女性患者，完成療程71例。試驗組綜合療效優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候療效比較 試驗組中醫證候療效優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后中醫癥狀療效比較 試驗組中醫癥狀療效均優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者的不良反應情況比較 在治療前后，對兩組患者的安全性指標進行監測，未發現嚴重不良反應。試驗組2例出現大便稀溏，持續2～3 d自行緩解，考慮為部分中藥藥性寒涼所致；對照組5例出現輕度胃腸道反應，未進行治療自行緩解。

3 討論

近些年，廣大中醫臨床工作者及科研人員對支原體肺炎的中醫藥治療進行了一些研究。如羅學森[11]采用射干麻黃湯聯合阿奇霉素治療30例風寒閉肺型肺炎支原體肺炎患者，總有效率為96.7%，而采用阿奇霉素的對照組為80.0%，證明射干麻黃湯聯合阿奇霉素治療肺炎支原體肺炎的效果明顯。吳蔚等[12]采用銀桑止咳方聯合莫西沙星治療成人肺炎支原體肺炎（風燥犯肺、熱傷營陰型）44例，結果顯示觀察組退熱時間、咳嗽積分、肺部陰影吸收率及臨床療效均優于對照組（莫西沙星片組）（P<0.05）。蔣龍翔等[13]選取86例支原體肺炎的患者，隨機分為兩組，每組43例，均予阿奇霉素進行治療，試驗組在此基礎上辨證使用清肺湯，結果顯示試驗組療效優于較對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。袁平波等[14]應用清肺止咳湯治療84例隨機分為研究組和對照組各42例，兩組均采用常規西醫治療，研究組加用清肺止咳湯治療。結果：研究組咳嗽、發熱、肺部濕啰音癥狀消失時間均短于對照組（P<0.05），兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。程玉聰等[15]采用清熱宣肺法聯合阿奇霉素治療支原體肺炎，總有效率97.37%，療效確切，較對照組單純應用阿奇霉素療效佳。高文廣[16]應用六君子湯聯合阿奇霉素治療支原體肺炎，可有效改善患兒的臨床癥狀體征，縮短其病程和治療時間，療效顯著且安全性高，值得臨床廣泛應用。吳振起等[17]根據支原體肺炎“干咳”為主的特征性癥狀，認為其與燥邪傷肺、肺失肅降有關，提出以濡潤為主的治療原則。陳瑜[18]采用阿奇霉素聯合清氣化痰丸治療痰熱型成人支原體肺炎40例，總有效率97.5%。以上諸多文獻充分證明了中醫藥在成人支原體肺炎治療中的作用，同時也表明成人支原體肺炎存在諸多證候，幾乎包括了風寒暑濕燥火所有外感證候。

本課題對王玉教授應用中醫藥治療支原體肺炎的經驗進行臨床研究，選擇證型為風熱犯肺型，依據在于王玉教授長期臨床實踐證明風熱證占比較大，因此選擇風熱犯肺型進行研究更有臨床意義及社會意義。此型由外感風熱毒邪所致，因風熱犯肺，導致肺失肅降，熱邪灼傷肺津，故出現刺激性干咳，少痰或咳吐粘稠痰等癥狀。又因肺主皮毛，外邪客之，肺衛受邪，故可見發熱、惡風等表證。中醫治療以疏風清熱解毒為主。方藥為桑葉，菊花，薄荷，蟬蛻，金銀花，連翹，黃芩，蘆根，杏仁，桔梗，生甘草。其中桑葉、菊花、薄荷、蟬蛻，疏散風熱；金銀花、連翹、黃芩清熱泄肺；蘆根清熱生津；杏仁、桔梗宣肺止咳；甘草調和諸藥。本方長期臨床觀察療效確切，值得推廣。

綜上所述，試驗組綜合療效、中醫證候療效、中醫癥狀積分等方面均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組中醫臨床癥狀得到改善，肺部陰影好轉，病原性檢測轉陰，證明桑菊止咳顆粒治療成人支原體肺炎風熱型臨床療效顯著且比較安全。充分體現了中醫藥辨證論治的優勢，為肺炎支原體肺炎的治療提供了一個新的、有效的治療方法，值得進一步推廣應用。

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（收稿日期：2017-02-20） （本文編輯：周亞杰）