血管中膜與主動脈夾層發病機制的研究進展

吳琪，王志維

? 綜述 ?

血管中膜與主動脈夾層發病機制的研究進展

吳琪1，王志維1

1 主動脈中膜與血管平滑肌細胞

1.1 血管平滑肌細胞特點 血管平滑肌細胞（VSMC）是血管中膜中最重要的細胞成分，具有維持主動脈血管壁正常功能與結構的作用[3]。Lacolley證實VSMC的表型轉化對胸主動脈夾層、高血壓等心血管疾病的發生發展有著極其重要的作用[4]。影響VSMC表型轉化的因素眾多，新近研究表明，MicroRNA（miRNA）對VSMC的表型轉化具有重要作用[5]。

1.2 microRNA參與平滑肌細胞表型轉化影響中膜功能

miRNA是一組短小（約20～25個核苷酸）的單鏈非編碼RNA，衍生于miRNA前體（pre-miRNA）的一種酶切消化產物，成熟的miRNA組裝到RNA誘導的沉默復合物（RNA-induced silencing complex，RISC）中，通過堿基互補配對的方式識別靶mRNA，根據堿基互補配對的方式不同指導沉默復合體降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA翻譯，調控靶蛋白的表達，起到調節組織、器官、細胞的生長的作用[6]。研究發現，各類miRNA通過影響不同靶基因調控VSMC的表型轉化。Claudio Iaconetti等通過對大鼠頸動脈平滑肌研究發現，miRNA-23b通過FOXO4顯著促進VSMC中平滑肌α-肌動蛋白（α-actin）及平滑肌肌球蛋白重鏈（MYH11）標記基因的表達，從而促進VSMC由合成型向收縮型轉化[7]（表1）。Rangrez AY等通過用PI處理VSMC使miRNA223高表達，發現Mef2c及RhoB表達明顯升高，從而促進VSMC由收縮型轉化為合成型[8]（表2）。Song等[8]發現miRNA223通過P13KAKT信號通路，上調IGF-1R的表達，從而使VSMC由合成型向收縮型轉化[9]。由此可見，同種miRNA可以通過調控不同的靶蛋白表達，對VSMC的表型轉化起到截然不同的效果。miRNAs與VSMC表型轉化的研究，對于進一步探究主動脈夾層的發病機制具有重要意義，同時也為該病的治療提供了新的治療靶點和方法。……