血清IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α與卒中后抑郁的相關性研究

蔡蕭君，王旭玲，吳超全，胡春梅

(1.黑龍江省中醫藥科學院，黑龍江 哈爾濱 150036，2.黑龍江省第三醫院，黑龍江 北安 164092)

卒中后抑郁(post-strokedepression，PSD)是一種腦血管病并發癥，比軀體損傷更常見。據國外文獻報道，PSD的發病率為20%～79%，以40%～50%居多[1-2]。PSD嚴重影響患者的健康，不僅可以導致患者產生不良的情緒體驗，以及軀體功能障礙，還對患者肢體功能的康復有很大影響[3-4]。相關研究證明，與普通卒中患者相比，卒中后抑郁患者死亡率明顯高于非PSD患者[5]。目前國內外研究未能揭示腦卒中后抑郁的發病機制，各種假說或相關研究多以單因素致病原因進行分析。多項研究證實，細胞免疫在精神疾病發生發展中起著關鍵作用。其中炎癥細胞因子IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α直接參與或介導了抑郁發生的整個過程。本實驗采用酶聯免疫吸附法檢測IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α血清濃度，觀察卒中組和 PSD 組各相關細胞因子濃度的變化，探討IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α與腦卒中后抑郁發生發展中的相關性，并分析其與抑郁程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012-01—2013-10間在黑龍江省第三醫院神經內科住院患者中選取卒中患者30例(男15例，女15例)作為對照組；選取符合PSD診斷標準的患者90例，輕、中、重度抑郁患者各30例(男15例，女15例)。年齡39～76歲，平均年齡(56±7.03)歲，各組患者的一般資料比較無顯著差異，具有可比性。

1.2 入選標準

(1)全國腦血管病學術會議(第四屆)制定的腦血管病診斷標準(1996)[6]；(2)入選患者行頭顱CT或MRI。(3)患者均為首次發病，急性起病，起病期3天內。(4)病程持續在1月內。

1.3 排除標準[7]

(1)伴有其他腦器質疾病者。(2)失語、失用、認知功能障礙、意識障礙者。(3)有精神障礙個人史或家族史陽性者。(4)有嚴重的軀體疾病，如心功能衰竭、肺功能衰竭、腫瘤；心肌梗死及其他心臟疾病；嚴重肝、腎疾病；代謝性疾病者。(5)患血液及自身免疫性疾病或服用過免疫抑制劑者。(6)1個月內服用過激素類藥物、神經阻滯劑、免疫調節劑。

1.4 研究方法

1.4.1 PSD的診斷依據 符合中國精神疾病分類第三版(CCMD-3)[8]、國際疾病分類第10版(ICD-10)[9]、美國精神障礙診斷統計手冊第4版(DSM-IV)[10]的診斷標準，應用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[11]進行測評，分輕度、中度和重度抑郁。其評分標準分別為輕度抑郁8～16分，中度抑郁17～23分，重度抑郁≥24分。且抑郁病程至少持續2周或以上者。

1.4.2 入選程序 首先詳細詢問研究對象的病史，而后對患者進行一般體格檢查和神經系統體格檢查，此項程序由神經內科醫生完成。依據漢密爾頓抑郁量表進行評定，選取卒中后輕、中、重度抑郁組患者各30例，卒中對照組患者30例，此項程序由2名精神科醫師分別進行。

1.5 血清細胞因子檢測

1.5.1 標本采集 所有患者禁食水12 h，并于次日晨8～9時取肘靜脈血5 mL應用10%EDTA-Na2抗凝，常規處理，3000 r/min的轉速離心5 min后，取上清液1.5 mL，低溫(-80 ℃)存放待檢。

1.5.2 檢測指標 血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α的濃度水平測定。

1.5.3 檢測方法 IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α放射免疫試劑盒購自上海卓康生物科技有限公司。各細胞因子濃度由酶聯免疫吸附法、全自動酶標儀檢測，操作步驟嚴格按照試劑盒所附說明書進行。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 卒中后有無抑郁癥患者血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α濃度水平

卒中后抑郁組患者與卒中組比較差異有統計學意義(P<0.01)；血清IL-2濃度明顯降低，與卒中組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 卒中后有無抑郁癥患者細胞因子水平 ng/L

注：aP<0.01,bP<0.05。

2.2 卒中后不同程度抑郁癥患者血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α濃度水平

隨著抑郁程度的加重，血清IL-1β、IL-6及TNF-α的濃度均逐漸升高，組間比較差異有統計學意義(P<0.01)；血清IL-2濃度無顯著變化，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 卒中后不同程度抑郁癥患者細胞因子水平 ng/L

注：aP<0.01,bP<0.05 ,cP>0.05。

3 討論

卒中發病率呈逐年增長趨勢，其病死率和致殘率高，是嚴重影響人類健康及生活質量的疾病之一。卒中可產生多種心理障礙，其中以抑郁最常見，主要表現為情緒低落，興趣減退、遲鈍，注意力不集中，自責內疚感，無價值感等。卒中后抑郁除了造成患者軀體上和精神上的痛苦以外，對其神經功能的恢復也有阻礙作用，很大程度的降低了患者的生活質量，增加了社會醫療成本，對于患者社會功能回歸造成嚴重影響，對于早期認知其是否存在PSD實施干預對患者整體康復意義重大。

對IL-1的研究較早，也是在細胞介素中功能研究最為明確的細胞因子。其可調節炎癥和免疫反應，是一種具有多向性生物功能的炎癥介質，在神經元的損害中發揮重要作用。正常情況下腦內IL-1表達不明顯，對于缺血性再灌注損傷可見IL-1的明顯表達，與缺血程度呈正相關，缺血持續時間也影響其增加幅度。IL-1可破壞凝血機制和抗凝機制，引起組織因子樣凝固性增高，從而促使血栓形成。除此之外，IL-1還可以促進IL-2，IL-6，IL-8等細胞因子的合成，并協同這些因子產生促炎作用。Owen等研究發現抑郁常伴隨IL-1幅度的增加，IL-1可作為抑郁的一個特異性指標，進一步闡明了其與抑郁的聯系。

IL-6具有多種生物學作用，參與機體免疫-神經-內分泌調節，與多種疾病的發生相關。屬于促炎因子之一。其由活化的T細胞、成纖維細胞、內皮細胞、單核細胞等類別細胞產生，相關研究證實，血管內皮細胞、小膠質細胞及脂肪細胞均可產生。IL-6與機體細胞的生長、分化和功能調節有重要作用。其作用方式為參與免疫和炎癥反應。國外有研究報道[12]，其在抑郁癥發生發展中參與了細胞介導的免疫激活。抑郁癥患者血清細胞因子尤其以IL-1β、IL-6升高較顯著[13-14]，可見細胞因子在抑郁癥的發病機制中扮演著重要角色。

IL-2為調控IL-1β、IL-6的相關因子，在IL-1的變化中有著重要作用，有文獻報道IL-2與原發性抑郁直接相關。TNF-α可反映組織損傷的程度，在機體免疫調節、免疫應答中有重要提示作用。

本研究結果表明，細胞因子與抑郁的發生直接相關,且隨著抑郁程度的增加，血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯升高，而血清IL-2水平無顯著變化，在臨床工作中監測卒中患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平，并給與必要的干預措施，有助于判斷患者的病情嚴重程度和預后，可能會降低患者抑郁情緒的發生。

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