聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效分析

郭健文，姚維敏，陳 焰，李智勇，李永春

(南方醫科大學附屬南海醫院感染科，廣東 佛山 528200)

慢性丙型肝炎主要是由丙型肝炎病毒引發的一種具有隱匿性、持續性以及進展性的疾病，其早期主要臨床癥狀表現為食欲不佳、容易疲勞、腹脹等，如患者不能及時進行治療或治療措施不當，在未來15～25年內則容易演變為肝硬化，嚴重者甚至會發展為肝癌[1]。目前，臨床上尚未找到完全治愈該疾病的方法，只能依靠長期服用藥物進行對疾病控制。近幾年來研究結果顯示，給予慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干擾素α-2a(PEG-IFN α-2a)聯合利巴韋林進行治療，具有良好的效果[2]。為驗證該治療方案的療效及可行性，本文就PEG-IFN α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的治療效果進行分析，現將具體研究情況作以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南方醫科大學附屬南海醫院收治的60例慢性丙型肝炎患者作為此次研究分析的對象，時間為2013-01—2017-01，并將其隨機分為對照組與觀察組。其中，對照組30例患者中，男女各15例，年齡為22～60歲，平均年齡(38.23±4.63)歲；觀察組30例患者中，男13例，女17例，年齡為23～58歲，平均年齡(35.83±3.61)歲。根據兩組患者的一般資料進行對比分析可看出，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

入選標準：(1)所有患者均已年滿20周歲；(2)患者的血清抗HCV檢測結果為陽性，HCV-RNA結果同樣為陽性，且在半年內未使用任何免疫藥物或抗病毒藥物進行治療；(3)所有患者僅患有丙型肝炎，無其他肝炎類疾病，且戒毒、戒酒長達6個月以上；(4)患者無精神類疾病史。

1.2 治療方法

給予對照組患者皮下注射重組人干擾素α-2b注射液(北京凱因科技股份有限公司，國藥準字：S20060093)治療，肌肉注射，500 萬IU/次，1次/2 d，同時配以利巴韋林(四川美大康藥業股份有限公司，國藥準字：H20003197)進行治療，口服，3次/d，共800～1000 mg/d；給予觀察組患者皮下注射PEG-IFN α-2a(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字：J 20070055)治療，皮下注射，180 μg/次，1 次/周，同時配以利巴韋林進行治療，口服，3次/d，共800～1 000 mg/d。兩組患者均治療12個月，結束后隨訪24周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的病毒應答情況及不良反應發生率。

1.4 療效判定標準

依據《丙型肝炎防治指南》對患者的治療效果進行評價，具體如下：(1)早期病毒學應答(EVR)：治療12周后，對患者的HCV-RNA進行檢測，結果呈陰性；(2)持續病毒學應答(SVR)：治療結束24周后，對患者進行隨訪，HCV-RNA檢測結果呈陰性；(3)NR：治療24周后血清HCV-RNA水平降低未達2個對數級(Log)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組的病毒應答情況

比較治療24周后兩組疾病應答情況，觀察組的SVR、NR優于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組的EVR優于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的病毒應答情況

2.2 兩組的不良反應發生率

治療后，兩組患者在早期均出現發熱、肌肉酸痛等癥狀。對照組30例患者中，有14例患者發生其他不良反應，其中，血小板減少但未低于停藥水平為5例、脫發為4例、嚴重貧血為2例、雙上肢皮疹為2例、出現甲狀腺功能亢進為1例，不良反應發生率為46.67%；觀察組30例患者中，有5例患者發生了其他不良反應，其中，血小板減少但未低于停藥水平為3例、白細胞減少為1例、脫發為1例、軀干皮疹為1例，不良反應發生率為16.67%。兩組進行組間比較，對照組的不良反應發生率比觀察組高，差異有統計學意義(P<0.05，χ2=6.24)。兩組患者不良反應均于治療療程結束后消失。

3 討論

慢性丙型肝炎在全球各地均具有極高的發病率，據不完全統計，截至2016年3月，全球約有1.8億人攜帶有丙肝病毒，約占世界總人口的3.5%，在我國，每150個人當中就有一人攜帶有丙肝病毒。慢性丙型肝炎發病早期癥狀相對較輕，對生活不會造成太大的影響，但若不及時進行治療，容易演變為肝硬化甚至肝癌，對患者的生活質量與生命安全構成極大的威脅。因此，患者必須及早進行治療，對疾病進行控制[3-4]。臨床研究表明，利巴韋林聯合干擾素治療慢性丙型肝炎具有良好的臨床效果。其中，干擾素能對患者體內的多種抗病毒蛋白質進行誘導，并能對蛋白質與病毒核酸的合成造成阻礙，從而對病毒的繁殖進行抑制[5]。此外，干擾素不僅能與細胞表面的特異性α受體進行結合，還能對基因的轉錄進行激活，從而對病毒細胞的復制與繁殖起到抑制作用。但普通干擾素(重組人干擾素α-2b注射液)血藥的濃度波動相對較大，血清半衰期較短，不良反應發生率高，且疾病復發率高，從而導致治療效果欠佳[6-7]。最新研究結果顯示，給予慢性丙型肝炎患者PEG-IFN α-2a聯合利巴韋林進行治療，具有良好的效果。PEG-IFN α-2a是一種特殊的干擾素，具有水溶性好、惰性、無毒等特性，將其作用于人體，可對人體內蛋白酶的降解進行阻礙，并減少人體的免疫原性及腎小球的過濾，從而對病毒的復制與繁殖進行抑制[8-9]。與普通的干擾素相比，PEG-IFN α-2a化學與物理性能穩定、血清半衰期較長、血藥濃度相對較小等優勢，且藥效時間長于普通干擾素，從而降低了患者用藥的頻率，減少副作用的發生[10]。本研究結果顯示，觀察組SVR、EVR、NR均優于對照組，可能由于例數較少，SVR及NR差異未顯示有統計學意義；觀察組的不良反應發生率為16.67%，對照組的不良反應發生率為46.67%，兩組比較，觀察組的不良反應發生率比對照組優，差異有統計學意義。

綜上所述，給予慢性丙型肝炎患者聚乙二醇化干擾素α-2a聯合利巴韋林治療，其臨床療效確切，副反應相對較少，具有臨床推廣與應用價值。

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