分化型甲狀腺癌術后促甲狀腺激素抑制治療分析

楊 林，趙建國

(鄭州市第一人民醫院，河南 鄭州 450000)

甲狀腺癌是一種常見的惡性腫瘤，占頭頸部腫瘤的20%～30%，占全身重量的2%～3%[1]。我國甲狀腺癌年發病率為0.31%，因甲狀腺疾病發生率上升，飲食結構、生存環境的改變，甲狀腺癌發病率呈快速上升趨勢，年增長率高達4%～5%[2]。甲狀腺癌屬低死亡率腫瘤，早期診斷率高，同時預后也相對更好，患者生存率較長，臨床上不乏術后生存20年以上的案例報道，手術是治療甲狀腺癌的主要方法[3]。分化型甲狀腺癌惡性程度低，生長緩慢，生存期長，死亡率低，10年生存率可達50%以上，臨床上對于其治療方式的選擇仍存在較大的爭議[4]。近年來，有關于甲狀腺相關激素水平與腫瘤預后的研究有了突破性進展，提倡術后采用促甲狀腺激素抑制治療，從而降低腫瘤的復發、轉移風險[5]。但目前針對抑制治療的具體策略，仍存在較大的爭議，有報道顯示抑制治療與基礎心臟病、糖代謝、骨質疏松癥異常關系密切[6]。本次研究試嘗試對比研究，評價促甲狀腺激素抑制治療與替代療法差異，為臨床用藥提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-02—2014-12間鄭州市第一人民醫院收治的分化型甲狀腺癌患者入組。納入標準：(1)首次治療，非復發；(2)術前甲狀腺功能正常；(3)進行全甲狀腺切除或單側切除；(4)分化型甲狀腺癌；(5)知情同意。排除標準：(1)兒童；(2)復發，再次手術；(3)合并其他甲狀腺功能指標水平的疾病，如橋本氏甲狀腺炎；(4)術前使用碘劑；(5)曾接受過頸部放射治療，術前口服過甲狀腺素制劑；(6)合并下秋-垂體軸方面疾病；(7)合并術后并發癥如感染、乳糜等；(8)既往合并甲狀腺功能亢進、降低；(9)拒絕參與研究。入選對象84例，其中男22例、女62例，年齡23～70歲，平均年齡(41.5±5.6)歲。病理檢查：甲狀腺乳頭狀癌82例，甲狀腺濾泡癌2例。伴頸部淋巴結轉移44例。臨床分期：Ⅰ-Ⅱ期26例，Ⅲ-Ⅳ期58例。采用隨機數字表達法分組，將患者分為對照組、觀察組各42例，兩組對象年齡、性別、病理檢查結果、臨床分期、淋巴結轉移情況等臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

對照組：不給予促甲狀腺激素抑制治療，術后第4周或第6周，若甲狀腺檢查無轉移，則采用替代治療，將血清甲狀腺素、TSH控制在正常范圍。觀察組：給予促甲狀腺激素抑制治療，采用個體化的治療策略，簽署知情同意書，制定個體化、動態的TSH抑制治療策略，將TSH控制在0.01 mU/L以下，高危患者控制在不可測水平，用藥的時間，根據監測結果而定，最早在術后第4周，最晚不超過8周，當患者TSH水平高于正常值的參考范圍時，啟動抑制治療。

1.3 觀察指標

兩組患者術前、末次隨訪患者T3、FT3、T4、FT4、TSH水平。兩組患者末次隨訪淋巴結轉移、遠處轉移、復發率、死亡率。兩組患者不良反應發生情況對比。末次隨訪生活質量評分，采用世界衛生組織生存質量(WOHQOL-100)量表評價生活質量。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清甲狀腺功能指標

觀察組末次隨訪12個月～4.1年，平均隨訪(24.1±5.2)個月，對照組隨訪(25.8±5.1)個月，差異無統計學意義(P>0.05)。末次隨訪，觀察組與對照組T3、T4水平低于術前，觀察組TSH、FT4、FT3低于術前、對照組，T3、T4低于術前、高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組術前、末次隨訪甲狀腺功能指標水平

注：與術前相比，aP<0.05;與觀察組相比，bP<0.05。

2.2 預后與不良反應法情況對比

隨訪期間，預后與不良反應后的情況對比中，觀察組復發轉移死亡率、不良反應發生率與對照組，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組預后、不良反應發生情況

2.3 生活質量

末次隨訪，觀察組生活質量評分(81.3±13.2)分，高于對照組(77.3±10.3)分，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

國內外研究都認為分化型甲狀腺癌復發與TSH水平上升有關，故有必要再術后將TSH維持在較低水平，從而降低復發、轉移風險[7-8]。但從本次研究來看，觀察組與對照組隨訪期間復發轉移死亡，差異無統計學意義，這可能與甲狀腺癌的整體生存時間較長，本次研究隨訪時間較短有關。TSH抑制治療，會導致甲狀腺功能變化，盡管觀察組與對照組發熱、骨質疏松癥等不良反應發生率差異無統計學意義，但甲狀腺功能變化，會影響心血管系統功能、神經系統功能。

研究發現，觀察組的生活質量高于對照組，差異有統計學意義，具體原因尚不清楚，這可能與促甲狀腺激素抑制治療，能夠給予患者更多的心理安慰有關。國外較長時間的調查顯示，甲狀腺抑制治療可能會誘發心房纖顫，特別是老年患者，低TSH是心房纖顫的獨立誘因[9]。并非所有的患者通過促甲狀腺素治療都可獲益，使用前需要綜合考慮風險獲益[10]。對于那些復發風險較小，生存期較長，高齡、伴有原發心血管系統疾病的患者，采用促甲狀腺素抑制治療可能得不償失，促甲狀腺素抑制治療更適合復發風險較高、耐受較好的患者。

綜上所述，分化型甲狀腺癌術后促甲狀腺激素抑制治療會影響甲狀腺功能，使用該療法需要綜合考慮風險獲益。

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