調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞與體外循環(huán)后肺損傷相關(guān)性的研究

張曉陽，路麗明，李 欣

·臨床研究·

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞與體外循環(huán)后肺損傷相關(guān)性的研究

張曉陽，路麗明，李 欣

目的 研究臨床體外循環(huán)后出現(xiàn)不同程度肺損傷的患者的外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和輔助性T細(xì)胞17(Th17)分別占CD4+T細(xì)胞的比例、Treg/Th17比值以及Treg和Th17細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子水平的變化，并探討該現(xiàn)象的臨床意義。方法 選取56例在體外循環(huán)下行心臟瓣膜置換術(shù)或成形術(shù)的風(fēng)濕性心臟瓣膜病患者，收集入組患者術(shù)前的基本資料、術(shù)中體外循環(huán)情況，并抽取患者在麻醉誘導(dǎo)前(T1)、魚精蛋白中和后30 min(T2)以及進(jìn)入ICU后24 h(T3)、術(shù)后第三天(T4)的外周血，通過流式細(xì)胞技術(shù)檢測不同時(shí)間點(diǎn)外周血中CD4+CD25+CD127lowTreg和Th17細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的比例以及Treg/Th17的比值。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)技術(shù)檢測血漿中白介素(IL)-10和IL-17A水平；以入組患者進(jìn)入ICU 24 h后的氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)將患者分為肺損傷無、輕、中三組。結(jié)果 相較于未發(fā)生或輕度肺損傷的患者，中度肺損傷組的患者T1和T2后的CD4+CD25+CD127lowTreg在CD4+T細(xì)胞中的比例較低(P=0.007，P=0.001)，麻醉誘導(dǎo)前的Treg/Th17的比例較低(P=0.001)，血漿中IL-17A濃度較高(P<0.001)。Pearson相關(guān)性分析顯示，T1和T2時(shí)的CD4+CD25+CD127lowTreg在CD4+T細(xì)胞中的比例與PaO2/FiO2成正比(r=0.428，P<0.02；r=0.549，P<0.001)。做T1和T2時(shí)的CD4+CD25+CD127lowTreg在CD4+T細(xì)胞中的比例和Treg/Th17比值與術(shù)后肺損傷的ROC曲線，結(jié)果顯示Treg T1的曲線下面積(AUC)為0.722(95%CI 0.557～0.888)，Treg T2的AUC為0.787(95%CI 0.639～0.934)，Treg/Th17 T1的AUC為0.751(95%CI 0.593～0.919)，P<0.05，Treg/TH17 T2的AVC為0.551(95%CI0.366～0.735，P=0.587)。結(jié)論 接受體外循環(huán)下心臟瓣膜替換術(shù)的患者，進(jìn)入ICU 24 h時(shí)發(fā)生肺損傷程度越重，其T1以及T2外周血中CD4+CD25+CD127lowTreg占CD4+T細(xì)胞的比例越低，Treg/Th17比值越低，IL-17A濃度越高；但Th17占CD4+T細(xì)胞的比例與患者肺損傷程度沒有明顯相關(guān)性。筆者推測術(shù)前以及魚精蛋白中和30 min后的Treg比例及Treg/Th17比值降低能夠?qū)Ψ螕p傷的發(fā)生有潛在的預(yù)測意義。

體外循環(huán)；炎癥反應(yīng)；肺損傷；Treg細(xì)胞；Th17細(xì)胞

對于接受心臟外科體外循環(huán)患者，術(shù)后肺損傷是最常見的并發(fā)癥之一。體外循環(huán)后肺損傷發(fā)生的嚴(yán)重程度表現(xiàn)不一，從無明顯低氧，僅有炎性因子增高的亞臨床狀態(tài)到發(fā)生嚴(yán)重的急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)。雖然僅有2%～3%的患者發(fā)生ARDS，但是一旦發(fā)生，死亡率可高達(dá)15%～50%[1-2]。體外循環(huán)過程引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)和肺缺血再灌注損傷是術(shù)后發(fā)生肺部并發(fā)癥的兩大原因，其中炎癥反應(yīng)的激活以及級聯(lián)放大是最主要的原因。……