來氟米特對類風濕關節炎患者免疫調節與炎性狀態的影響研究

陳澄+楊智+蔡月明

【摘要】 目的：研究與觀察來氟米特對類風濕關節炎患者免疫調節與炎性狀態的影響情況。方法：選取2015年7月-2016年6月于本院進行治療的70例類風濕關節炎患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各35例，對照組采用甲氨蝶呤進行治療，觀察組在對照組的基礎上加用來氟米特進行治療，然后將兩組患者治療前后不同時間的免疫調節指標與炎性應激指標進行比較。結果：治療前兩組患者的免疫調節指標與炎性應激指標比較差異均無統計學意義（P>0.05），而治療后不同時間觀察組的免疫調節指標與炎性應激指標均優于對照組，兩組差異比較均有統計學意義（P<0.05）結論：在甲氨蝶呤的治療基礎上，使用來氟米特治療類風濕關節炎患者療效較單永甲氨蝶呤更為顯著，對免疫調節與炎性狀態的影響更好，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 來氟米特； 類風濕關節炎； 免疫調節； 炎性狀態

【Abstract】 Objective：To study and observe the influence of Leflunomide for the immunoregulation and inflammatory state of patients with rheumatoid arthritis. Method：70 patients with rheumatoid arthritis in our hospital from July 2015 to June 2016 were selected，they were divided into control group and observation group according to the method of random number table，35 cases in each group，the control group was treated with Methotrexate，the observation group was treated with Leflunomide on the basis of the control group，the immunoregulation indexes and inflammatory stress indexes of two groups at different time before and after the treatment were compared.Result：Before the treatment，the immunoregulation indexes and inflammatory stress indexes of two groups were no significant differences（P>0.05），while the immunoregulation indexes and inflammatory stress indexes of observation group at different time after the treatment were all better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Compared with solely use Methotrexate，combined with Leflunomide in the treatment of patients with rheumatoid arthritis has better curative effect and impact in immune regulation and inflammatory state，so it is worthy of clinical application.

【Key words】 Leflunomide； Rheumatoid arthritis； Immunoregulation； Inflammatory state

First-authors address：Shenzhen Hospital of Peking University，Shenzhen 518036，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.13.011

類風濕關節炎是一類以炎性滑膜炎為主要表現的疾病，本病患者的關節受累表現明顯，嚴重者可導致關節畸形及功能喪失[1-2]，而對本類患者的相關研究顯示，此類患者不僅僅存在炎性應激而導致的機體表達指標異常，且免疫調節也受多方面因素影響呈現異常表達，故上述兩方面的改善均是重要基礎與前提[3-4]。選取本院2015年7月-2016年6月70例類風濕關節炎患者為研究對象，就來氟米特對類風濕關節炎患者免疫調節與炎性狀態的影響情況進行研究與觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月-2016年6月于本院進行治療的70例類風濕關節炎患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各35例。對照組男11例，女24例；年齡41～65歲，平均（57.5±6.7）歲；病程5.5～92.0個月，平均（32.3±7.0）個月；X線分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期17例，Ⅳ期7例。觀察男12例，女23例，年齡42～66歲，平均為（57.8±6.6）歲；病程5.0～93.0個月，平均為（32.6±6.9）個月；X線分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期16例，Ⅳ期8例。兩組類風濕關節炎患者的性別、年齡、病程及X線分期等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有入選患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均在早期給予非甾體抗炎藥物治療，適當補充維生素D、鈣質、葉酸等物質。對照組采用甲氨蝶呤進行治療，服用甲氨蝶呤1次/周，15 mg/次。觀察組在對照組治療的基礎上，加用來氟米特進行治療，甲氨蝶呤的使用方法同對照組，加服來氟米特20 mg/次，1次/d。兩組均治療24周，且其他治療方法相同。然后將兩組患者治療前后不同時間的免疫調節指標與炎性應激指標進行比較。

1.2.2 檢測方法 于治療前和治療后4、12及24周分別采集兩組患者的外周靜脈血送檢，患者均于空腹狀態下進行血標本的采集，將兩組的送檢血標本采用流式細胞儀和醫用離心機進行處理，其中流式細胞儀檢測細胞免疫中的CD3+、CD4+及CD4/CD8比值，離心機離心后的血清部分則以ELISA試劑盒進行炎性應激指標（IL-17、IL-18及IL-27）的檢測，分別統計與比較兩組上述四個時間點的檢測結果。

1.3 統計學處理 使用SPSS 20.0統計軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后不同時間的免疫調節指標比較 治療前兩組患者的CD3+、CD4+及CD4/CD8比值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組不同時間的CD3+、CD4+及CD4/CD8比值均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前后比較差異均有有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后不同時間的炎性狀態指標比較 治療前兩組患者的血清IL-17、IL-18及IL-27比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；而治療后觀察組不同時間的血清IL-17、IL-18及IL-27均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

類風濕關節炎在臨床十分常見，對其研究較多[5-7]，本病的關節局部炎性反應明顯，導致機體的炎性應激狀態突出，與炎性應激相關的指標也在此類患者中呈現異常表達[8-9]。而臨床類風濕關節炎相關的研究應激指標中，IL-17、IL-18及IL-27與之關系極為密切的指標。IL-17可誘導類風濕關節炎患者中的黏附分子及其他細胞因子，達到促進促炎因子分泌的作用[10-11]。有研究認為巨噬細胞產生的IL-18對類風濕關節炎的炎癥控制有一定作用[12-13]。IL-27則對類風濕關節炎患者的炎性與免疫應答均有直接的反應價值[14-15]，因此對上述炎性應激指標的控制極為必要。另外，細胞免疫中的CD3+、CD4+及CD4/CD8比值對于機體的免疫調節具有積極的反應價值[16-17]，對于疾病關節炎性反應有直接的反應意義，因此對疾病的治療效果也有一定的評估價值。

臨床中采用各類藥物治療類風濕關節炎治療的相關研究較多，甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，對二氫葉酸還原酶具有顯著的抑制效用，同時可阻止感染DNA 合成，是治療類風濕性關節炎常用藥物[18-19]。近些年，來氟米特在類風濕關節炎患者中的應用研究極為常見。在甲氨蝶呤治療的基礎上，使用來氟米特治療類風濕關節炎患者療效更為顯著，可進一步降低類風濕關節炎的炎癥反應[20-22]。來氟米特是相對低毒的免疫抑制劑，能有效抑制炎性細胞和體液免疫能力，延緩類風濕關節炎病情進展[23]。研究發現，來氟米特經吸收后能迅速在肝臟和腸壁內轉化為活性代謝產物AL771726，阻止嘧啶合成效能，從而降低T、B淋巴細胞的增生速度，減少免疫球蛋白的產生[24-25]。但是關于來氟米特對患者上述炎性狀態的控制及免疫狀態調節的具體研究相對不足，因此開展此方面的研究極為必要。

本文中筆者就來氟米特對類風濕關節炎患者免疫調節與炎性狀態的影響情況進行研究與觀察，結果示來氟米特治療類風濕關節炎患者療效顯著，不僅細胞免疫指標的表達持續改善，且與炎癥反應相關的幾類白細胞介素水平也持續降低，說明來氟米特對于本病患者的炎性狀態控制較高。分析原因，筆者認為與來氟米特抗增殖活性的免疫調節作用有關，同時其積極的抗炎作用也是其優勢所在[26-27]。

綜上所述，來氟米特對類風濕關節炎患者免疫調節與炎性狀態的改善作用顯著，在甲氨喋呤治療的基礎上能進一步降低類風濕關節炎的炎癥反應，增強臨床治療效果，修復受損關節，促進功能恢復，值得臨床進一步推廣應用。

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（收稿日期：2017-03-07） （本文編輯：周亞杰）