復方硫酸亞鐵葉酸片對慢性心力衰竭合并缺鐵性貧血患者的療效

羅翊芝+梁轉合+陶衛國

【摘要】 目的：探討復方硫酸亞鐵葉酸片對慢性心力衰竭（CHF）合并缺鐵性貧血（IDA）患者的療效。方法：選取100例CHF合并IDA患者，根據隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各50例，所有患者予常規抗心力衰竭治療，治療組予復方硫酸亞鐵葉酸片治療6周。比較治療前及治療6周后兩組患者心功能分級、N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、6 min步行試驗、左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、血漿同型半胱氨酸（Hcy）等變化。結果：經過6周治療后，兩組患者心功能分級改善（P<0.05）、NT-proBNP水平下降（P<0.05）、6 min步行距離增加（P<0.05）、LVEF升高（P<0.05），LVEDD縮小（P<0.05），治療組更明顯（P<0.01）；治療組Hcy下降（P<0.01）。結論：復方硫酸亞鐵葉酸片可改善CHF合并IDA患者的心功能，機制之一可能是通過降低Hcy。

【關鍵詞】 復方硫酸亞鐵葉酸片； 慢性心力衰竭； 缺鐵性貧血； 同型半胱氨酸

【Abstract】 Objective：To observe the effect of compound of sulfate ferrous and folic acid in chronic heart failure（CHF） patients with iron deficient anemia（IDA）.Method：100 patients with CHF and IDA were randomly assigned to control group and treatment group，50 cases in each group.All of them were given regular anti-heart failure treatment，while the treatment group was given compound of sulfate ferrous and folic acid additionally.The cardiac function，N-terminal B-type natriuretic peptide（NT-proBNP），six minute walking test，left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end diastolic diameter（LVEDD） and concentration of homocysteine （Hcy） of two groups were detected before and after treatment.Result：After 6 weeks of treatment，NYHA cardiac function improved（P<0.05），NT-proBNP decreased（P<0.05），the distance of six minutes walking test was longer（P<0.05），LVEF improved while LVEDD reduced（P<0.05），those difference of the indexes in the treatment group were more obviously than those in the control group（P<0.01）.Hcy reduced in the treatment group（P<0.01）.Conclusion：Compound of sulfate ferrous and folic acid can improve cardiac function of patients with CHF and IDA probably by decreases Hcy level.

【Key words】 Compound of sulfate ferrous and folic acid； Chronic heart failure； Iron deficient anemia；Homocysteine

First-authors address：Xinhui Peoples Hospital，Jiangmen 529100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.13.005

心力衰竭是各種心臟疾病的嚴重和終末階段，發病率高，是當今最重要的心血管病之一[1]。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）往往合并貧血，研究表明貧血發生率與CHF分級呈正相關，貧血可導致CHF癥狀加重、運動耐量和生活質量降低，甚至影響其療效、再住院率、病死率及預后[2-3]。但臨床上較注重心力衰竭的治療，貧血易被忽視或僅作一般的對癥處理。本研究旨在觀察復方硫酸亞鐵葉酸片對CHF合并缺鐵性貧血（iron deficient anemia，IDA）患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2015年12月在本院心血管內科住院的100例CHF合并IDA患者，根據隨機數字表法分為對照組與治療組，每組各50例。CHF診斷標準參照2014年中國心力衰竭診斷和治療指南[1]，IDA診斷標準參照內科學[4]。排除標準：血色病或含鐵血黃素沉著癥及不伴缺鐵的貧血、急性心力衰竭患者、糖尿病、嚴重肝腎功能不全，確診血液、免疫、感染及腫瘤等疾病，近3個月內應用過氨甲喋呤、異煙肼或青酶胺等藥物。本研究經江門市新會區人民醫院倫理管理委員會審批，患者簽署知情同意書。對照組中男30例，女20例；年齡57～75歲，平均（55.3±10.5）歲；按照美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級標準，NYHA心功能Ⅱ級13例，心功能Ⅲ級26例，心功能Ⅳ級11例。治療組中男32例，女18例；年齡56～78歲，平均（54.3±10.1）歲；心功能Ⅱ級12例，心功能Ⅲ級28例，心功能Ⅳ級10例。所選患者性別、年齡、心功能分級、基礎疾病等一般情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均予標準抗心力衰竭藥物，包括血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管擴張劑、強心苷、利尿劑等。對照組患者飲食中適當增加鐵的攝入，治療組增加復方硫酸亞鐵葉酸片（益源生，吉林省西點藥業科技發展股份有限公司）2～4片/次，3次/d，治療6周。

1.3 觀察指標及評價標準 記錄治療前后心功能分級，顯效：治療后心力衰竭癥狀消失，心功能改善Ⅱ級；有效：心力衰竭癥狀及體征明顯改善，心功能改善Ⅰ級；無效：心衰癥狀及體征均無改善或惡化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。觀察心功能指標：N端B型腦鈉肽前體（N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、6 min步行試驗、左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、貧血指標（血紅蛋白、鐵蛋白）、血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等變化。由同一名醫生用同一臺二維超聲顯像儀測定患者心臟彩超。

1.4 統計學處理 使用SPSS 19.0統計軟件包進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，兩組心功能變化有效率采用 字2檢驗，治療前后各指標采用配對t檢驗進行分析，以P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 試驗完成情況及治療期間不良反應 所有患者均完成治療及隨訪，兩組消化道不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組患者治療后心功能變化情況比較 經過6周治療后，治療組的總有效率較對照組升高（ 字2=5.482，P=0.019），見表1。

2.3 兩組患者治療前后NT-proBNP、LVEF、LVEDD、6 min步行試驗結果的比較 經過6周治療后，兩組患者NT-proBNP均較治療前下降（P<0.05），治療組下降更明顯（P<0.01）；兩組患者LVEF均升高（P<0.05），治療組升高幅度更大（P<0.01）；兩組患者LVEDD均縮小（P<0.05），治療組縮小幅度更大（P<0.01）；兩組患者6 min步行試驗距離均增加（P<0.05），治療組增加幅度更大（P<0.01），見表2。以上結果表明，復方硫酸亞鐵葉酸片可以降低CHF合并IDA患者NT-proBNP，升高LVEF，縮小LVEDD，增加6 min步行試驗距離。

2.4 兩組患者治療前后血紅蛋白、鐵蛋白、Hcy的比較 根據治療前血紅蛋白、MCV、MCH、MCHC特點，患者多為輕中度IDA。經過6周治療后，兩組患者血紅蛋白、鐵蛋白均較治療前上升（P<0.05），治療組改善更明顯（P<0.01）。治療前兩組患者Hcy水平較正常人高，經過6周治療后，治療組Hcy較治療前下降（P<0.01），見表3。

3 討論

隨著我國人口老齡化的加速，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的發病率、病死率不斷增高。我國關于心力衰竭的流行病學調查顯示成年人CHF的發病率為0.9%，其中男性為0.7%，女性為1.0%[5]。

包括射血分數降低或保留在內的CHF，往往合并貧血[6-8]，比例約30%，頑固性和難治性心力衰竭者合并貧血高達50%[9]。冠心病CHF合并貧血患者的病死率較高，平均住院次數較多，住院時間較長，且貧血程度越重，其病情越嚴重，預后越差[10]。CHF合并貧血的原因主要有造血物質缺乏，稀釋性貧血，胃腸道淤血和黏膜水腫造成吸收不良，促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）不足或抵抗，慢性腎功能不全，使用ACEI或ARB，炎癥細胞因子、骨髓造血功能異常等[2，11]。

臨床醫生在治療上多數聚焦在CHF的抗心衰上，對貧血認識上不足，治療上重視不夠。貧血治療能延長心力衰竭患者生存時間、改善左心室功能，具有確切療效[12-15]。目前研究針對CHF貧血治療主要為靜脈使用EPO、鐵劑，CHF病程長，長期靜脈使用EPO可能存在EPO抵抗、高黏血癥、血栓風險增加、血壓升高、癲癇發作、純紅細胞再生障礙等不良反應[16]。目前鐵劑使用規格包括靜脈制劑及口服制劑，對于輕中度缺鐵性貧血患者，可以選擇口服鐵劑治療。口服鐵劑有右旋糖酐鐵和復方硫酸亞鐵葉酸片。有關研究顯示硫酸亞鐵可糾正缺鐵性貧血進而改善心功能[17]，本研究亦證明復方硫酸亞鐵葉酸片可以升高血紅蛋白、鐵蛋白，糾正缺鐵性貧血。治療組與對照組對比，NYHA心功能分級改善，N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）降低，左室射血分數（LVEF）升高，左室舒張末期內徑（LVEDD）縮小，6 min步行試驗距離的增加更顯著，提示糾正貧血可以進一步改善左室心功能。復方硫酸亞鐵葉酸片含硫酸亞鐵、葉酸、干酵母、當歸、黃芪、白術等，其中的干酵母及中藥可減輕鐵劑引起的胃腸道不良反應，本研究中未發現嚴重不良反應。

研究發現CHF血漿同型半胱氨酸（Hcy）升高，與心力衰竭嚴重程度相關[18]。血液循環內高Hcy水平可導致血管周圍和間質纖維化，降低心肌細胞的彈性，使心臟發生重塑，造成心臟泵血功能的明顯下降[19]。補充葉酸可降低Hcy水平[20]，本研究亦證明復方硫酸亞鐵葉酸片可降低Hcy水平，心功能的改善可能與該機制有關，但尚需進一步研究證實。

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（收稿日期：2016-10-12）（本文編輯：周亞杰）