補氣活血軟肝煎治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察

歐陽兵　蔣南飛　賀柯慶　熊墨龍　蕾潔　戴穎

[摘要] 目的 探討補氣活血軟肝煎對慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。 方法 將60例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者隨機分為兩組。對照組30例予常規保肝藥加恩替卡韋分散片治療，治療組30例在對照組治療基礎上聯合補氣活血軟肝煎治療。治療12周后觀察療效。觀察治療前后的肝功能變化、肝纖維化指標（LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ）、肝硬度檢測值（LSM）、門靜脈內徑以及脾臟大小的變化。 結果 兩組ALT、AST均明顯下降（P<0.05），但治療組下降更為明顯（P<0.01），與治療前相比較，兩組HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、LSM、脾臟厚度均明顯下降或縮小（P<0.05），但治療組下降更為明顯（P<0.05）；治療組門靜脈內徑明顯減小（P<0.05），而對照組無變化（P>0.05）。結論 補氣活血軟肝煎可顯著改善慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎；肝纖維化；補氣活血軟肝煎

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）12-0095-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Buqi Huoxue Ruangan decoction on liver fibrosis in chronic hepatitis B patients. Methods 60 patients with chronic hepatitis B virus liver fibrosis were randomly divided into two groups. 30 cases in the control group were treated with conventional hepatoprotective garnitavir dispersible tablets. 30 cases of the treatment group were treated with Buqi Huoxue Ruangan decoction on the basis of the treatment of the control group. The efficacy after 12 weeks was observed. The changes of liver function， liver fibrosis index（LN， HA， Ⅳ-C， PC-Ⅲ）， liver stiffness measurement（LSM）， portal vein diameter and spleen size were observed before and after treatment. Results ALT and AST were significantly decreased in both groups（P<0.05）， but the ALT and AST of the treatment group decreased more significantly（P<0.01）. The levels of HA， LN， Ⅳ-C， PC-Ⅲ， LSM and spleen thickness in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， while the treatment group decreased more significantly（P<0.05）. The portal vein diameter of the treatment group was significantly decreased（P<0.05）， while the control group had no change（P>0.05）. Conclusion Buqi Huoxue Ruangan decoction can significantly improve liver fibrosis in chronic hepatitis B virus.

[Key words] Chronic hepatitis B； Liver fibrosis； Buqi Huoxue Ruangan decoction

肝纖維化是各種慢性肝病向肝硬化發展的必經階段，進一步發展可能形成肝硬化，甚至肝衰竭、肝癌等終末期肝病，故控制甚至逆轉肝纖維化對防治慢性乙型肝炎至關重要。除抗病毒治療外，目前尚缺乏有效的抗肝纖維化治療的藥物，多種中醫藥方劑在抗肝纖維化方面有其獨特的優勢。本文旨在探討補氣活血軟肝煎對慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年4～11月在我院住院及門診治療的慢性乙型肝炎肝纖維化患者60例，按隨機數字表法分為對照組（n=30）和治療組（n=30），兩組年齡、性別、病程等差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

臨床診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》中慢性乙型肝炎診斷標準和《肝纖維化中西醫結合診療指南》肝纖維化診斷標準，肝功能中度異常（2倍正常值≤ALT≤5倍正常值，AST≤5倍正常值，TBiL≤1倍正常值，HBV DNA≥20 000 IU/mL），并符合以下條件：血清肝纖維化指標LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ中至少有兩項異常，B超提示肝實質回聲異常，門靜脈增寬，脾大。

Fibroscan檢測儀由無錫海斯凱爾公司生產。肝硬度檢測值對應的肝纖維化分期參考范圍由該公司提供，同時參照2013年《瞬時彈性成像技術診斷肝纖維化》專家意見[1，2]：F0～F1（肝硬度值<7.3 kPa）、F2（7.3 kPa≤肝硬度值<9.7 kPa）、F2～F3（9.7 kPa≤肝硬度值<12.4 kPa）、F3～F4（12.4 kPa≤肝硬度值<12.7 kPa）、F4（肝硬度值≥12.7 kPa）。

1.2 方法

1.2.1 治療組 予補氣活血軟肝湯，水煎，每日1劑，分2次口服；基本方（根據病情辨證加減）組成：西洋參30 g、黃芪30 g、五味子 10 g、田七20 g、醋鱉甲30 g、郁金10 g。予恩替卡韋分散片（正大天晴）0.5 mg，每天1次，口服抗病毒。同時予以護肝降酶治療：甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴）150 mg，每天3次；水飛薊賓膠囊（天士力）105 mg，每天3次。

1.2.2 對照組 予抗病毒和護肝降酶治療（藥物與用法同治療組）。觀察12周。

1.3觀察指標

觀察患者治療前后丙氨酸轉氨酶（ALT）、門冬氨酸轉氨酶（AST）、血清總膽紅素（TBiL）（采用全自動生化分析儀檢測）、肝纖維化指標[層黏蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）（采用放射免疫法檢測）]以及肝硬度檢測值（LSM）、門靜脈內徑以及脾臟大小的變化。

1.4 統計學方法

應用 SPSS19.0 統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療后肝功能指標ALT、AST均顯著改善（P<0.05），治療組肝功能改善情況優于對照組（P<0.05），見表 1。兩組肝纖維化指標治療后亦顯著降低，治療組肝纖維化指標改善情況優于對照組（P<0.05），見表2。兩組治療后肝硬度檢測值（LSM）、門靜脈內徑以及脾臟大小亦有顯著改善，治療組指標改善情況優于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

乙肝病毒感染呈世界流行，全球肝硬化及肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的分別為30%和45%[3，4]。我國是乙型肝炎病毒流行大國，我國的肝硬化及肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的分別為60%和80%[5]。而肝纖維化是肝硬化及肝癌的必經階段，抗肝纖維化治療顯得尤為重要。

恩替卡韋被推薦為慢性乙型肝炎抗病毒治療的一線抗病毒核苷（酸）類似物[6]，其不但抗病毒作用強，且耐藥率低，能有效抑制HBV DNA的復制。

肝纖維化是一個進展且不斷變化的復雜的病理過程，治療方法上應該涉及到肝纖維化發生和發展的各個環節。目前尚無一種藥物能全面兼顧到這些。此時，中醫辨證治療彰顯其優勢，且在臨床當中，中醫藥治療肝纖維化取得了一定的療效。江宇泳等[7]臨床研究發現八味抗纖方在抗纖維化過程中發揮了重要作用；邸淑珍等[8]研究發現化濁解毒方對肝星狀細胞Ⅰ型膠原及α-平滑肌肌動蛋白均有抑制作用；張冬翠等[9]臨床觀察發現復方鱉甲軟肝片對慢性丙型肝炎肝纖維化有一定的改善。

肝纖維化屬于中醫范疇的“肝積”“脅痛”“積聚”，其基本病機為正虛血瘀，而正虛主要表現為氣陰兩虛，血瘀主要表現為血阻脈絡。根據肝纖維化“正虛邪實”這一病機特點，以益氣養陰、活血化瘀為治療準則，自擬補氣活血軟肝湯治療乙肝肝纖維化，經多年臨床實踐，取得了比較滿意的療效。基本組成為：西洋參、黃芪、五味子、田七、醋鱉甲、郁金。其中黃芪[10，11]、西洋參益氣健脾、扶土抑木、扶正固本，為君；田七養血活血、化瘀通絡，郁金、鱉甲疏肝活絡，軟堅消痞，共為佐藥；五味子為引經使藥。諸藥合用，共奏益氣養血、活血通絡、軟堅散結之功效。

早期肝纖維的診斷“金標準”是經皮肝穿刺活檢術，但因其具有有創性，難以普及。肝臟瞬時彈性成像技術中的Fibroscan具有無創傷、方便易行、重復性好等優點[12，13]，其通過檢測肝臟硬度值（LSM）判斷肝纖維化的程度，能較準確地辨別出肝纖維程度及早期肝硬化，其效能優于傳統的Fibrotest、Fibrotouch、FIB-4、FibroMeter、APRI等[10-13]。王維春[14]通過臨床對比研究發現超聲彈性成像技術能直接反映肝臟的硬度，比超聲造影更能鑒別肝纖維化的程度，但亦有一定局限性，如不能準確界定肝纖維化的程度，易受被檢者肝功能、肥胖程度、操作者的經驗及肋間隙大小等因素影響[15，16]。故本研究結合脾臟厚度、門靜脈內徑及肝纖維的血清學指標綜合評定[17]。

本研究結果顯示，治療組肝功能及肝纖維化指標改善情況優于對照組，提示補氣活血軟肝煎可改善肝功能、肝纖維化，治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效顯著，可進一步推廣臨床應用。

[參考文獻]

[1] 肝臟硬度評估小組.瞬時彈性成像技術診斷肝纖維化專家意見[J].中華肝臟病雜志，2013，21（6）：420-424.

[2] Jia J，Hou J，Ding H，et al.Transient elastography compared to serum markers to predict liver fibrosis in a cohort of Chinese patients with chronic hepatitis B[J].J Gastroenterol Hepatol，2015，30（4）：756-762.

[3] Lozano R，Naghavi M，Foreman K，et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010：A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2012， 380（9859）：2095-2128.

[4] Goldstein ST，Zhou F，Hadler SC，et al.A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact[J].Int J Epidemiol，2005，34（6）：1329-1339.

[5] Wang FS，Fan JG，Zhang Z，et al.The global burden of liver disease：The major impact of China[J].Hepatology，2014，60（6）：2099-2108.

[6] 王貴強，王福生，成軍，等.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2015，19（5）：1-18.

[7] 江宇泳，王憲波，王融冰.八味抗纖方治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].北京中醫藥，2010，29（7）：487-489.

[8] 邸淑珍，卜寶鵬，高紹芳.化濁解毒方藥血清對肝星狀細胞I型膠原與α-平滑肌肌動蛋白的影響[J].中華中醫藥雜志，2013，28（6）：1867-1869.

[9] 張冬翠，戴水奇，胡濱，等.復方鱉甲軟肝片對慢性丙型肝炎肝纖維化的影響[J].現代醫藥衛生，2014，（9）：1309-1310.

[10] 罔曉風，劉平，孫明瑜，等.黃芪湯對二甲基亞硝胺誘導大鼠肝纖維化模型作用的機制[J].世界華人消化雜志，2010，（23）：2410-2415.

[11] 孫玉鳳，馮志杰，孫澤明，等.黃芪抗肝纖維化的實驗研究[J].河北中醫藥學報，2008，23（1）：9-10.

[12] Scott DR，Levy MT.Liver transient elatography（Fibroscan）：A place in the management algorithms of chronic viral hepatitis[J].Antivir Ther，2010，15（1）：1-11.

[13] 葛永祥，王麗輝，馬健.肝纖維化診斷新進展[J].醫學綜述，2011，17（19）：2952-2955.

[14] 王維春.超聲造影及超聲彈性成像對評估肝纖維化程度的對比研究[J].山西醫藥雜志，2015，44（24）：2873-2875.

[15] 袁宇.肝纖維化的影像學評價方法及研究進展[J].世界華人消化雜志，2016，（10）：1532-1538.

[16] Easl-Aleh.Clinical Practice Guidelines：Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis[J].J Hepatol，2015，63：237-264.

[17] 王春穎，王壤，賈炳文，等.FibroScan對慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床價值[J].傳染病信息，2014，（4）：226-228.

（收稿日期：2017-03-29）