六味地黃丸在病毒性腦炎患兒治療中的應(yīng)用效果觀察

程率芳，崔應(yīng)麟，楊小紅，王改鳳，劉智勇

(河南省中醫(yī)院，鄭州450002)

六味地黃丸在病毒性腦炎患兒治療中的應(yīng)用效果觀察

程率芳，崔應(yīng)麟，楊小紅，王改鳳，劉智勇

(河南省中醫(yī)院，鄭州450002)

目的 觀察六味地黃丸在病毒性腦炎患兒治療中的應(yīng)用效果。方法 將68例病毒性腦炎患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各34例，均給予面罩吸氧、靜脈補(bǔ)液保持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、并發(fā)癥對(duì)癥處理、免疫治療等基礎(chǔ)治療，同時(shí)靜脈輸注阿昔洛韋，觀察組加用六味地黃丸治療，連續(xù)治療3周。治療前后取腦脊液檢測(cè)大淋巴細(xì)胞、激活淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞比例，取靜脈血檢測(cè)血清IL-1、TNF-α，記錄臨床癥狀改善時(shí)間，評(píng)價(jià)臨床療效，觀察藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療前腦脊液大淋巴細(xì)胞、激活淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清IL-1、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均﹥0.05)，治療3周后兩組各指標(biāo)均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)均低于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組頭痛、嘔吐停止時(shí)間及體溫、神經(jīng)反射恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組(P均<0.05)，臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 六味地黃丸用于病毒性腦炎治療，可有效降低患兒腦脊液淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清炎性因子水平，臨床療效確切，治療過(guò)程安全。

病毒性腦炎；六味地黃丸；阿昔洛韋；腦脊液淋巴細(xì)胞；臨床療效；安全性評(píng)價(jià)；兒童

病毒性腦炎起病急，病變部位、范圍和嚴(yán)重程度不同，其臨床表現(xiàn)差異較大，目前尚缺乏特異性治療[1]。病毒性腦炎患兒腦脊液內(nèi)淋巴細(xì)胞種類、數(shù)量的改變及血清IL-1、TNF-α水平，與腦炎炎性反應(yīng)、血腦屏障破壞以及腦組織損傷等病理生理過(guò)程密切相關(guān)[2]。2010年歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)盟 (EFNS)制定了病毒性腦炎診療指南，指南中建議一旦高度懷疑病毒性腦炎，在確保患兒免疫功能健全時(shí)應(yīng)立即采用阿昔洛韋治療[3]；但同時(shí)也指出，阿昔洛韋對(duì)患兒的腎功能存在損害風(fēng)險(xiǎn)[4]，治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)腎功能監(jiān)測(cè)。六味地黃丸是經(jīng)典的中醫(yī)補(bǔ)益類藥物，對(duì)改善免疫功能、提高腎臟功能療效顯著[5]。2015年1月～2016年1月，我們將六味地黃丸用于病毒性腦炎患兒的治療，并觀察患兒腦脊液淋巴細(xì)胞數(shù)量、血清炎癥因子水平的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡8～16歲；②符合2010年EFNS病毒性腦炎指南中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均為急性發(fā)作，病程1～5 d；④免疫功能正常；⑤對(duì)阿昔洛韋不過(guò)敏；⑥神經(jīng)系統(tǒng)正常，能正確表達(dá)疼痛等感受；⑦初診患兒，2周內(nèi)未行抗病毒治療；⑧患兒家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病患者；②病毒性腦膜炎。選擇河南省中醫(yī)院收治的病毒性腦炎患兒68例，男41例，女27例；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱65例，頭痛53例，嘔吐51例，神經(jīng)反射67例，癲癇25例。將患者隨機(jī)為對(duì)照組和觀察組各34例，兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2 治療方法 患兒接診后立即給予面罩吸氧、靜脈補(bǔ)液保持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、并發(fā)癥對(duì)癥處理、免疫治療等基礎(chǔ)治療，同時(shí)靜脈輸注阿昔洛韋10 mg/kg，3次/d，連續(xù)治療3周。觀察組加服六味地黃丸，每次6丸，3次/d，連續(xù)治療3周。

1.3 指標(biāo)觀察及療效判斷 于治療前后行腰椎穿刺取腦脊液，采用細(xì)胞沉淀室法[6]對(duì)腦脊液不同類別細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行計(jì)數(shù)，并計(jì)算出大淋巴細(xì)胞、激活淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞百分比。分別于治療前及治療后第1、2、3周抽取患兒空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清IL-1、TNF-α，按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。住院治療期間，記錄患兒頭痛、嘔吐停止時(shí)間及體溫、神經(jīng)反射恢復(fù)正常時(shí)間，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：痊愈為患兒治療后體溫恢復(fù)正常，意識(shí)清楚，無(wú)頭痛、嘔吐等臨床癥狀，腦電圖恢復(fù)正常，神經(jīng)反射恢復(fù)；顯效為患兒體溫恢復(fù)正常，意識(shí)、腦電圖正常，頭痛、嘔吐等臨床癥狀消失或減輕，神經(jīng)反射恢復(fù)恢復(fù)或反射延遲；有效為患兒體溫正常、臨床癥狀減輕，腦電圖有好轉(zhuǎn)；無(wú)效為患兒臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腦脊液淋巴細(xì)胞數(shù)量比較 見(jiàn)表1。

表 1 兩組治療前后腦脊液淋巴細(xì)胞數(shù)量比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組治療前后血清IL-2、TNF-α水平比較 見(jiàn)表2。

表2兩組治療前后血清IL-2、TNF-α 水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組臨床癥狀改善的時(shí)間比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀改善的時(shí)間比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組治愈24例、有效7例、無(wú)效3例、總有效率91.18%，對(duì)照組治愈17例、有效7例、無(wú)效10例、總有效率70.59%，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)情況 治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

病毒性腦炎的病原菌主要為脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒等，其次為流行性腮腺炎病毒、皰疹病毒和腺病毒感染。其中，由皰疹病毒腦炎患兒臨床常合并驚厥與昏迷，病死率高。因此，臨床應(yīng)重視皰疹病毒性腦炎的治療[7，8]。阿昔洛韋是一種核苷類似物，對(duì)于單純皰疹病毒及部分其他皰疹病毒敏感。EFNS病毒性腦炎指南顯示，病毒性腦炎患兒經(jīng)阿昔洛韋治療后，可使致命性風(fēng)險(xiǎn)從70%降低至20%以下[9]。因此，指南將阿昔洛韋作為治療病毒性腦炎A級(jí)推薦級(jí)別。在發(fā)達(dá)國(guó)家，對(duì)于免疫功能健全的患兒應(yīng)盡早給予阿昔洛韋治療，高度疑似為病毒性腦炎者應(yīng)立即采用阿昔洛韋治療；同時(shí)行腰穿監(jiān)測(cè)病毒類型及耐藥性檢測(cè)，并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整抗病毒藥物[3,10]。指南同時(shí)指出，由于阿昔洛韋存在腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，治療時(shí)應(yīng)保證足夠的液體入量并監(jiān)測(cè)腎功能[11]。

免疫力低下、抵抗力差是病毒性腦炎患兒發(fā)病原因之一，該發(fā)病機(jī)制在臨床日益受到重視[12]。因此，在抗病毒治療的同時(shí)，采用合適的方式提升患兒的免疫功能也受到臨床重視[13]。六味地黃丸為經(jīng)典的中醫(yī)補(bǔ)益類藥物，以熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓及丹皮組方。熟地黃為滋陰補(bǔ)腎、填精益髓要藥，山茱萸具有補(bǔ)肝腎澀精的功效，山藥補(bǔ)脾固腎，澤瀉、茯苓利濕而泄腎濁，牡丹皮清熱涼血。六味中藥三補(bǔ)三泄，以補(bǔ)腎陰為主，提高機(jī)體免疫功能。現(xiàn)代藥理研究[14]結(jié)果顯示，熟地黃對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素合成具有促進(jìn)作用,茯苓、山藥、山茱萸對(duì)機(jī)體免疫力具有增強(qiáng)作用，牡丹皮具有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛作用。

病毒性腦炎患兒腦脊液中的大淋巴細(xì)胞、激活淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞增多，使腦脊液呈淋巴細(xì)胞樣反應(yīng)。因此，腦脊液淋巴細(xì)胞的類別和數(shù)量是判斷病毒性腦炎患兒病毒感染情況的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前腦脊液大淋巴細(xì)胞、激活淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清IL-1、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療3周后兩組各指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組各指標(biāo)均低于對(duì)照組；觀察組頭痛、嘔吐停止時(shí)間及體溫、神經(jīng)反射恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組；兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。說(shuō)明病毒性腦炎患兒治療中應(yīng)用六味地黃丸，可有效降低腦脊液淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及血清炎性因子水平，臨床療效確切，治療過(guò)程安全。由于受條件限制，本研究未監(jiān)測(cè)患兒腎功能及免疫功能，六味地黃丸是否通過(guò)改善患兒免疫功能及腎功能而提升臨床療效，尚需進(jìn)一步研究。

[1] 高學(xué)起.常規(guī)腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查在病毒性腦炎診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2015,15(9):109.

[2] 徐安然,林樹(shù)林,胡澤華,等.病毒性腦炎患兒腦脊液中淋巴細(xì)胞亞群含量評(píng)估及其與病情相關(guān)性的研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(11):1126-1128,1132.

[3] Flores-Gonzalez JC, Jordan-Garcia I, Turon-Vinas E, et al. Etiology, clinical presentation and outcome of severe viral acute childhood encephalitis (ECOVE study)[J]. Rev Neurol, 2015,61(1):7-13.

[4] Mitterreiter JG, Titulaer MJ, van Nierop GP, et al. Prevalence of intrathecal acyclovir resistant virus in herpes simplex encephalitis patients[J]. PLoS One, 2016,11(5):e0155531.

[5] 陳秀儉,鄭華雨,常丁印,等.常規(guī)腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查診斷病毒性腦炎36例[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志,2015,7(4):59-60.

[6] 成海燕,姜泓.阿昔洛韋聯(lián)合高壓氧治療小兒急性病毒性腦炎的最佳時(shí)機(jī)[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(1):124-125.

[7] 楊峻,廖偉強(qiáng),鄧慧延,等.阿昔洛韋聯(lián)合炎琥寧治療小兒病毒性腦炎臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(11):1327-1328.

[8] 宋振海.阿昔洛韋聯(lián)合人血免疫球蛋白治療病毒性腦炎的療效觀察[J].中國(guó)藥業(yè),2013,22(17):89-90.

[9] Saijo M. Diagnostic and therapeutic strategy for acyclovir-resistant herpes encephalitis[J]. Rinsho Shinkeigaku, 2014,54(12):1024-1027.

[10] 李惠瑩.阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療病毒性腦炎的臨床療效[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,19(10):31-33.

[11] 陳毅克.阿昔洛韋+納洛酮治療小兒病毒性腦炎47例療效分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2015,21(29):5979-5980.

[12] 孔磊.人血免疫球蛋白在病毒性腦炎治療中的臨床應(yīng)用觀察[J].國(guó)際病毒學(xué)雜志,2015,22(1):36-38.

[13] 孫薇薇.納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的臨床療效分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(23):2562-2563.

[14] 吳小秧.阿昔洛韋、干擾素治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(29):130-131.

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81573919)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.18.022

R289.5

B

1002-266X(2017)18-0063-03

2016-12-26)