海藻酸鈉微球在原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞治療中的應(yīng)用

劉景峰，田領(lǐng)

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院,河北保定 071000)

海藻酸鈉微球在原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞治療中的應(yīng)用

劉景峰，田領(lǐng)

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院,河北保定 071000)

目的 觀察海藻酸鈉微球在原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療中應(yīng)用的效果及安全性。方法 選擇無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例。兩組均行TACE治療，化療藥物選擇羥基喜樹堿、吡喃阿霉素，經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注化療后進(jìn)行栓塞。對(duì)照組采用明膠海綿顆粒聯(lián)合碘化油進(jìn)行栓塞，觀察組采用海藻酸鈉微球聯(lián)合碘化油進(jìn)行栓塞。術(shù)前及術(shù)后第4周取外周血檢測(cè)肝功能和甲胎蛋白(AFP)，術(shù)后隨訪12個(gè)月計(jì)算生存率，觀察術(shù)后并發(fā)癥情況。結(jié)果 觀察組血ALT、AFP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；兩組血AST、TBIL、ALB相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組術(shù)后3、6、9個(gè)月生存率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，觀察組術(shù)后12個(gè)月生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)肝功能衰竭、消化道大出血、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)熱、嘔吐、惡心、疼痛等并發(fā)癥的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 海藻酸鈉微球作為栓塞劑用于原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌TACE治療，可提高患者遠(yuǎn)期療效，且安全性較好。

明膠海綿；海藻酸鈉微球；經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞；原發(fā)性肝癌

原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(簡(jiǎn)稱肝癌)病死率較高，多數(shù)患者就診時(shí)已為晚期，不能接受根治性手術(shù)治療。正常肝組織75%左右為門靜脈供血、25%左右為肝動(dòng)脈供血，而肝癌90%以上為肝動(dòng)脈供血。經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)是對(duì)腫瘤的供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞的方法[1]，是肝癌不能行手術(shù)患者的常用治療方案[2，3]。TACE主要包括化療和栓塞，化療藥物的應(yīng)用已經(jīng)比較成熟，達(dá)成了統(tǒng)一的共識(shí)；但是，栓塞劑的種類較多，用法和用量尚不統(tǒng)一，且術(shù)后患者的反應(yīng)及療效也各有不同[4]。栓塞劑從最初的明膠海綿、碘化油，逐漸發(fā)展到現(xiàn)在的微球及微粒，栓塞材料直接影響患者TACE術(shù)后的療效[5]。本研究觀察了栓塞劑海藻酸鈉微球在肝癌患者TACE治療中的應(yīng)用效果，以探討其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診為肝癌，且無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除；②未接受其他抗腫瘤治療；③凝血功能良好；④未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且非門脈栓癌；⑤無(wú)嚴(yán)重心、腎、肺等疾?。虎迣?duì)栓塞劑和化療藥物均不過(guò)敏；⑦患者家屬知情同意。選擇2015年1～12月在河北大學(xué)附屬醫(yī)院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例。觀察組男47例、女13例，年齡(57.51±9.32)歲；腫瘤直徑(9.43±2.12)cm；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)50例，B級(jí)10例；腫瘤類型：?jiǎn)谓Y(jié)節(jié)型15例，多結(jié)節(jié)型21例，巨塊型12例，彌漫型2例。對(duì)照組男48例、女12例，年齡(57.39±9.36)歲；腫瘤直徑(9.36±2.17)cm；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)51例，B級(jí)9例；腫瘤類型：?jiǎn)谓Y(jié)節(jié)型16例，多結(jié)節(jié)型20例，巨塊型11例，彌漫型3例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均行TACE治療，化療藥物選擇羥基喜樹堿15～30 mg、吡喃阿霉素40～60 mg，經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注化療后進(jìn)行栓塞。對(duì)照組采用明膠海綿顆粒聯(lián)合碘化油進(jìn)行栓塞，觀察組采用海藻酸鈉微球聯(lián)合碘化油進(jìn)行栓塞?；熕幬锛暗饣偷木唧w劑量，根據(jù)腫瘤大小、血供豐富程度及患者體表面積、肝功能情況而定。對(duì)照組注入明膠海綿顆粒5 mg左右，觀察組注入海藻酸鈉微球1 g左右，直至腫瘤栓塞理想。栓塞過(guò)程中注意有無(wú)反流，一旦反流應(yīng)立即停止栓塞。術(shù)后常規(guī)給予保肝、抑酸、止痛等對(duì)癥處理，治療間隔6～8周。

1.3 指標(biāo)觀察 第1次TACE術(shù)后4周，取外周血檢測(cè)兩組肝功能、甲胎蛋白(AFP)和血常規(guī)。術(shù)后至少隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者術(shù)后3、6、9、12個(gè)月的生存率。統(tǒng)計(jì)患者并發(fā)癥情況，包括發(fā)熱、嘔吐、惡心、疼痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；采用Kapan-Meier法計(jì)算累計(jì)生存率，比較采用log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能、AFP比較 觀察組血ALT、AFP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；兩組血AST、TBIL、ALB相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組肝功能、AFP比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組術(shù)后生存率比較 觀察組術(shù)后3、6、9個(gè)月生存率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，觀察組術(shù)后12個(gè)月生存率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)后生存率比較(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組并發(fā)癥情況比較 兩組均未出現(xiàn)肝功能衰竭、消化道大出血、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)熱、嘔吐、惡心、疼痛等并發(fā)癥的發(fā)生率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥情況比較(例)

3 討論

肝癌患者在發(fā)病早期不易被發(fā)現(xiàn)，癥狀不明顯，而且病情發(fā)展迅速，確診時(shí)患者多數(shù)已到中晚期，預(yù)后較差[6,7]。早期肝癌患者主要采用手術(shù)切除進(jìn)行治療，部分患者可以通過(guò)手術(shù)進(jìn)行根治；中晚期患者可根據(jù)具體情況進(jìn)行部分肝切除術(shù)，以緩解患者病情，提高其生活質(zhì)量；對(duì)于不能進(jìn)行手術(shù)切除的肝癌患者，可選擇TACE、射頻、射頻消融等，TACE是中晚期肝癌患者常用的治療方法[8,9]。

碘化油是傳統(tǒng)的末梢血管栓塞劑，在經(jīng)動(dòng)脈注入腫瘤供血?jiǎng)用}后，由于導(dǎo)向作用可以選擇性地在腫瘤的小血管和血竇中沉積，存留時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1年之久；部分碘化油還有可能存留在腫瘤周圍的正常肝組織，但是存留時(shí)間較短。碘化油聯(lián)合化療藥物行TACE治療時(shí)，腫瘤內(nèi)的藥物濃度遠(yuǎn)高于單純動(dòng)脈灌注化療，持續(xù)時(shí)間較久。但是，碘化油栓塞劑對(duì)腫瘤栓塞不徹底，會(huì)隨時(shí)間流失，因此固體栓塞劑應(yīng)運(yùn)而生。海藻酸鈉微球?qū)儆诙嗵氢c鹽，生物相容性較好，可以根據(jù)需求制成大小不同的微球，進(jìn)入血液后可迅速膨脹，阻斷腫瘤細(xì)胞周圍的血供；同時(shí)，其生物降解性較好，降解產(chǎn)物可通過(guò)尿液排出，不會(huì)對(duì)人體造成不良反應(yīng)[10]。海藻酸鈉微球在體內(nèi)的降解時(shí)間為半年左右，既可以阻斷腫瘤血供，還能防止側(cè)支循環(huán)的形成[11]。海藻酸鈉微球與碘化油、化療藥物具有協(xié)同作用，使得藥物在腫瘤組織內(nèi)保持較高的濃度和較長(zhǎng)的時(shí)間，從而提高治療效果，減少碘化油流失[12]。明膠海綿顆粒的組織相容性較好，在人體內(nèi)半個(gè)月即可降解，阻塞血管后起到網(wǎng)架的作用，快速形成血栓，屬于安全穩(wěn)定的中短期栓塞劑；但是，由于明膠海綿顆粒和粉末形態(tài)不一，降解速度較快，因此難以持久性栓塞[13]；而且，人體內(nèi)存在明膠海綿降解酶，可以溶解明膠海綿。明膠海綿聯(lián)合碘化油進(jìn)行栓塞，先將化療藥物和碘化油混合注入腫瘤的供血血管，化療藥物的局部注入可以提高藥物濃度，混合碘化油后可以延長(zhǎng)藥物在腫瘤內(nèi)的作用時(shí)間，以提高療效；加用明膠海綿栓塞后，可以阻止側(cè)支循環(huán)對(duì)碘油的沖刷[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后3、6、9個(gè)月生存率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組術(shù)后12個(gè)月的生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明海藻酸鈉微球作為栓塞劑用于肝癌TACE治療，可提高患者遠(yuǎn)期療效。TACE容易造成肝組織損傷，可能是化療藥物不良反應(yīng)和栓塞劑栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞造成的，碘化油和固體栓塞劑均會(huì)對(duì)肝組織造成損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血ALT、AFP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組血AST、TBIL、ALB水平相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TACE常見(jiàn)的并發(fā)癥包括發(fā)熱、嘔吐、惡心、疼痛等，主要是栓塞造成腫瘤壞死吸收及化療藥物不良反應(yīng)造成的。兩組均未出現(xiàn)肝功能衰竭、消化道大出血、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)熱、嘔吐、惡心、疼痛等并發(fā)癥的發(fā)生率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些均表明海藻酸鈉微球作為栓塞劑用于肝癌TACE治療安全性較高。因此，海藻酸鈉微球栓塞劑可用于無(wú)法手術(shù)切除肝癌患者的TACE治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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田領(lǐng)(E-mail: liuliuliualice@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.18.012

R735.7

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1002-266X(2017)18-0036-03

2017-01-24)