烏司他丁治療對(duì)膿毒癥患者認(rèn)知功能的影響

於達(dá)+黃長(zhǎng)順+俞盛輝+任秋生+陳娜蜜

[摘要] 目的 觀察分析烏司他丁治療對(duì)膿毒癥患者認(rèn)知功能的影響。 方法 選擇2014年1月～2015年12月于我院就診的膿毒癥患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為觀察組（n=54）與對(duì)照組（n=54），對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予烏司他丁靜脈滴定，對(duì)比兩組患者的治療效果。 結(jié)果 治療前，兩組患者的MMSE評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分、血清降鈣素原、血清C-反應(yīng)蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分、血清降鈣素原、血清C-反應(yīng)蛋白均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；治療前后兩組患者的IgG、IgA、IgM、C3、C4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 烏司他丁治療能夠改善膿毒癥患者的認(rèn)知功能，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，但不影響膿毒癥患者的非特異性免疫能力。

[關(guān)鍵詞] 烏司他丁；膿毒癥；認(rèn)知功能；APACHEⅡ評(píng)分；SOFA評(píng)分

[中圖分類號(hào)] R631 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）11-0074-03

Effect of ulinastatin on cognitive function in patients with sepsis

YU Da1 HUANG Changshun2 YU Shenghui1 REN Qiusheng1 CHEN Nami1

1.Department of Anesthesiology， Yinzhou People 's Hospital of Ningbo in Zhejiang Province，Ningbo 315000，China；2.Department of Anesthesiology，Ningbo First Hospital in Zhejiang Province，Ningbo 315000，China

[Abstract] Objective To observe and analyze the effect of ulinastatin on cognitive function in patients with sepsis. Methods 108 patients with sepsis treated in our hospital from January 2014 to December 2015 were divided into observation group（n=54） and control group （n=54）， according a random number table method. The control group was given routine symptomatic treatment， and the observation group treated with ulinastatin intravenous titration on the basis of routine symptomatic treatment. The therapeutic effect of patients in the two groups was compared. Results The differences in MMSE score， APACHE Ⅱ score， SOFA score， serum procalcitonin and serum C-reactive protein were not significant between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the MMSE score of patients in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The APACHEⅡscore， SOFA score， serum procalcitonin and serum C-reactive protein were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There were no significant differences in IgG， IgA， IgM， C3 and C4 between the two groups before and after treatment（P>0.05）. Conclusion Ulinastatin treatment can improve the cognitive function of sepsis patients and inhibit the body's inflammatory response， but it does not affect the nonspecific immunity of sepsis patients.

[Key words] Ulinastatin；Sepsis；Cognitive function；APACHE Ⅱ score；SOFA score

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用，且能夠抑制炎性因子，保護(hù)器官功能[1-2]。有動(dòng)物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)表明，早期烏司他丁治療能夠有效減輕膿毒癥大鼠的海面神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善膿毒癥引起大鼠認(rèn)知功能的損害[3]。因此，本文觀察分析烏司他丁治療對(duì)膿毒癥患者認(rèn)知功能的影響，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2015年12月于我院就診的膿毒癥患者108例，所有患者均符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除年齡18歲以下、原發(fā)性心血管疾病、肝腎器官功能障礙、惡性腫瘤、精神障礙等患者；本次研究均經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者同意，并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為觀察組（n=54）與對(duì)照組（n=54）；觀察組：男27例，女28例，年齡18～70歲，平均（58.28±15.44）歲；對(duì)照組：男28例，女27例，年齡18～69歲，平均（58.76±14.24）歲；兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染、液體復(fù)蘇、器官功能保護(hù)以及機(jī)械通氣等；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134；規(guī)格：10 IU/支）靜脈滴注，20 IU/次，每日3次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的MMSE評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分、血清降鈣素原（PCT）、血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、IgG、IgA、IgM、C3及C4[4]；采用散射比濁法測(cè)定C3、C4、IgG、IgA及IgM，采用免疫單擴(kuò)散試驗(yàn)法測(cè)定CRP，采用半定量固相免疫測(cè)定法測(cè)定PCT，采用簡(jiǎn)易神經(jīng)狀態(tài)檢測(cè)表（MMSE）評(píng)估兩組患者的認(rèn)知功能，評(píng)分低于27分為認(rèn)知功能障礙[5]，采用SOFA評(píng)分與APACHEⅡ評(píng)分表評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)越低，疾病嚴(yán)重程度越低[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分比較

治療前，兩組患者的MMSE評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清降鈣素原、血清C-反應(yīng)蛋白水平比較

治療后，觀察組血清降鈣素原（3.21±0.27）ng/L，血清C-反應(yīng)蛋白（33.38±3.32）mg/L，對(duì)照組血清降鈣素原（6.15±1.12）ng/L，血清C-反應(yīng)蛋白（84.17±7.83）mg/L；治療前，兩組患者血清降鈣素原、血清C-反應(yīng)蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者血清降鈣素原、血清C-反應(yīng)蛋白均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3 兩組C3、C4、IgG、IgA、IgM水平比較

治療前后，兩組患者的IgG、IgA、IgM、C3、C4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，具有起病急、發(fā)展快的特點(diǎn)，可由任何部位感染引起，臨床常見(jiàn)于腦膜炎、膿腫、肺炎、腹膜炎等，病原微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒及寄生蟲。膿毒癥常發(fā)生在炎癥疾病患者中，如嚴(yán)重?zé)齻⑼饪剖中g(shù)、多發(fā)傷等，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、血小板減少、尿量減少、呼吸加快等[7-8]。目前對(duì)膿毒癥的治療多主張積極有效抗感染，為治療膿毒癥重要措施之一，但由于多種抗生素的聯(lián)合使用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性情況嚴(yán)重，使膿毒癥的臨床治療效果并不樂(lè)觀[9-10]。進(jìn)行集束化治療的原因，不僅在于它有助于督促臨床醫(yī)生自覺(jué)落實(shí)重癥膿毒和膿毒性休克治療指南中的各項(xiàng)措施，并嚴(yán)格其治療行為，且還在于其能夠提高指南的可行性及依從性，最終起到落實(shí)指南和改善患者預(yù)后的雙重目的及相互統(tǒng)一[11-12]。在早期集束化的治療過(guò)程中，血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)和治療起著不可或缺的作用，因該階段強(qiáng)烈的時(shí)間緊迫性，需在一兩個(gè)小時(shí)內(nèi)成功放置中心靜脈導(dǎo)管，并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)CVP和ScvO2等關(guān)鍵數(shù)值，還需要實(shí)施液體復(fù)蘇，在6 h 內(nèi)實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)，同時(shí)需實(shí)施監(jiān)測(cè)和相應(yīng)的調(diào)整治療，以保證血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性[13-14]。

認(rèn)知障礙是學(xué)習(xí)記憶以及思維判斷有關(guān)的大腦高級(jí)智能加工過(guò)程出現(xiàn)異常，從而引起嚴(yán)重學(xué)習(xí)、記憶障礙，同時(shí)伴有失語(yǔ)或失用或失認(rèn)或失行等改變的病理過(guò)程。認(rèn)知功能障礙是膿毒癥患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致膿毒癥患者死亡的重要原因[15]。有研究表明，膿毒癥患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙可能是因?yàn)檠装Y因子的作用[16]。烏司他丁是一種蛋白抑制劑，能夠抑制蛋白酶水解，穩(wěn)定溶酶體、細(xì)胞膜，能夠調(diào)控炎性介質(zhì)，抑制氧自由基的釋放，保護(hù)機(jī)體免受炎癥損傷[17]，同時(shí)烏司他丁可改善手術(shù)刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低，防止手術(shù)刺激引起的對(duì)內(nèi)臟器官與細(xì)胞的損傷以及改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)等。本文觀察分析烏司他丁治療對(duì)膿毒癥患者認(rèn)知功能的影響，本文研究結(jié)果：治療后，觀察組患者的MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分、血清降鈣素原、血清C-反應(yīng)蛋白均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；結(jié)果表明，烏司他丁靜脈滴注能夠抑制炎性介質(zhì)釋放，降低血液濃度，改善患者的血液循環(huán)，改善膿毒癥患者的認(rèn)知功能障礙[18]。但治療前后，兩組患者的IgG、IgA、IgM、C3、C4比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；這可能是因?yàn)槟摱景Y患者免疫狀態(tài)輔助，烏司他丁僅在某些環(huán)節(jié)起作用，對(duì)機(jī)體體液與非特異性免疫功能無(wú)影響[19-20]。

綜上所述，烏司他丁治療能夠改善膿毒癥患者的認(rèn)知功能，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，但不影響膿毒癥患者的非特異性免疫能力。

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（收稿日期：2017-01-22）