糖皮質激素治療對大葉性肺炎患者血清中IL—6、TNF—α和IL—8含量的影響

宋昱晨　　朱丹

[摘要] 目的 探討糖皮質激素在大葉性肺炎（acute myocardial infarction）治療中對白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和腫瘤壞死因子-ɑ（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的影響。 方法 選取2013年5月～2015年4月我院呼吸內科收治的大葉性肺炎患者80例作為研究對象，根據隨機數字表法將其分為觀察組40例（靜脈注射頭孢呋辛2.25 g/次，2 次/d，聯合靜脈注射甲潑尼松40 mg/次，1次/d）、對照組40例（靜脈注射頭孢呋辛2.25 g/次，2 次/d）。分別于治療前、治療后3 d、治療后5 d測定兩組患者 IL-6、IL-8和TNF-α水平。 結果治療前兩組患者血清 IL-6、IL-8和TNF-α水平比較無統計學差異（P均>0.05）；與治療前相比較，治療后3 d觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著降低（P均<0.05），治療后5 d兩組患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前顯著下降（P均<0.05），但觀察組下降程度顯著大于對照組（P<0.05）。治療后3 d觀察組研究對象的WBC、NEUT含量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的PaO2值明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后5 d，兩組研究對象血液中WBC、NEUT含量差異不顯著（P>0.05），但觀察組的PaO2值明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 糖皮質激素聯合抗生素治療大葉性肺炎可更有效地降低患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，利于改善患者預后。

[關鍵詞] 大葉性肺炎；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-8

[中圖分類號] R563.11 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）11-0001-04

Effect of glucocorticoid therapy on serum levels of IL-6， TNF-α and IL-8 in patients with lobar pneumonia

SONG Yuchen1 ZHU Dan2

1.Department of Respiratory Medicine， Jinhua People's Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China； 2.Department of Respiratory Medicine， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321003， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of glucocorticoid therapy on interleukin-6（IL-6）， interleukin-8（IL-8） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the treatment of lobar pneumonia. Methods 80 patients with lobar pneumonia treated in the Department of Respiratory Medicine of our hospital from May 2013 to April 2015 were enrolled in this study. The patients were into observation group（n=40） and control group（n=40）. The observation group was treated with intravenous cefuroxime 2.25 g/time， 2 times/d combined with intravenous methylprednisolone 40 mg/time， one time/d， and the control group was given intravenous cefuroxime 2.25 g/time， two times/d. The levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in two groups were measured before treatment and after 3 days and 5 days of treatment. Results There was no significant difference in serum IL-6， IL-8 and TNF-α between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of IL-6 and IL-8 and TNF-α in the observation group after 3 days of treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）. The levels of IL-6， IL-8 and TNF-α in the two groups after 5 days of treatment were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， but the degree of decline in the observation group was significantly greater than that in the control group（P<0.05）. The levels of WBC and NEUT in the observation group were significantly lower than those in the control group at 3 days after treatment， and the difference was significant（P<0.05）. The PaO2 value of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in WBC and NEUT between the two groups at 5 days after treatment（P>0.05）. But the PaO2 value in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Glucocorticoid combined with antibiotics in the treatment of lobar pneumonia can reduce the levels of serum IL-6， IL-8 and TNF-α in patients more effectively， which is beneficial to the prognosis of patients.

[Key words] Lobar pneumonia； Interleukin-6； Tumor necrosis factor-α； Interleukin-8

在大葉性肺炎的啟動和進程中，炎性反應參與疾病發展和預后的整個病理過程，其中IL-6可使肺泡肥大，甚至導致患者的心肌功能障礙及肌肉萎縮[1]。同時試驗研究表明[2-4]，TNF-α過度表達導致左心室重構，其中在大鼠模型中輸注TNF-α可導致左室舒張末期容積隨時間延長而增加；在轉基因鼠模型中，心肌TNF-α過度表達會導致左室的收縮及舒張容積均增大，使左室擴張及球形改變[5]。近年研究已發現大葉性肺炎患者血液循環中IL-6和TNF-α濃度升高，其發生伴隨著促炎分子被激活，并隨肺呼吸功能的惡化而升高[6]。近年來，糖皮質激素類藥物被廣泛應用于呼吸系統疾病的臨床治療中，甲潑尼松作為最常用的糖皮質激素類藥物，具有較好的抗炎、抗氧化等功能。研究顯示甲潑尼松可降低大葉性肺炎患者肺泡充血水腫及炎癥因子水平，對改善患者預后有重要價值[7-9]。本研究以我院呼吸內科收治的大葉性肺炎患者作為研究對象，探討采用甲潑尼松聯合抗菌藥物治療大葉性肺炎患者對炎癥因子IL-6、IL-8和TNF-α水平的變化，以及對患者預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年5月～2015年4月我院呼吸內科收治的大葉性肺炎患者80例作為研究對象，年齡18～75歲，平均 （53.6±12.4）歲，其中男48例，女32例，根據隨機數字表法將其分為觀察組40例、對照組40例。所有研究對象均符合中華醫學會呼吸系統疾病分會制定的大葉性肺炎臨床診斷標準。排除標準[5]：①病毒性感染或結核桿菌感染的呼吸系統疾病者；②風濕性疾病近期有風濕活動（3個月以內）者；③糖尿病、甲亢或其他內分泌疾病者；④明顯肝、腎功能不全者；⑤妊娠婦女；⑥75歲以上慢性支氣管炎患者。

兩組研究對象人口學資料差異無統計學意義（P>0.05），兩組研究對象血液WBC和NEUT差異無統計學意義（P>0.05），血氣分析結果顯示，治療前兩組研究對象PaO2和PaCO2差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組：均建立靜脈通道，給予注射用頭孢呋辛（生產企業：歐洲塞浦路斯麥道甘美大藥廠，進口藥品注冊證號：H20140140），用法：靜脈注射，2.25 g/次，2 次/d。均給予鼻導管吸氧、持續心電、血壓和血氧飽和度監測，對于住院治療過程中患者出現的低氧血癥、血流動力學異常和心律失常需及時進行處理；并依照病情適當延長患者休息時間（通常給予患者絕對臥床休息1～3 d）。

觀察組：在上述治療基礎上加用靜脈滴注甲潑尼松（生產企業 Pfizer Manufacturing Belgium NV，進口藥品注冊證號：H20130301），用法：靜脈注射，40 mg/次，1 次/d。

1.3 觀察指標

采用全自動生化檢測儀于治療前、治療后3 d及治療后5 d三個時間點分別檢測兩組患者白細胞計數（white blood cell count，WBC）、中性粒細胞相對值（the relative value of neutrophil，NEUT）及動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2）。

治療前后，每次檢測采取左肘靜脈血5 mL，靜置后以2000 r/min離心15 min，分離血清置于-80℃液氮保存待測。嚴格遵守試劑盒說明書步驟進行操作，實施化學發光免疫分析法檢測血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，測定兩組患者血清IL-6、IL-8和TNF-α濃度。

1.4統計學分析

本研究所有數據采用SPSS19.0統計學軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以（%）表示，組間比較采用Fisher確切概率法，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、治療后3 d、治療后5 d血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比較

治療前兩組患者血清 IL-6、IL-8和TNF-α水平比較無統計學差異（P均>0.05）；與治療前相比較，治療后3 d觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著降低（P均<0.05），治療后5 d兩組患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前顯著下降（P均<0.05），但觀察組下降程度顯著大于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組不同治療方法療效比較

通過抽血檢測兩組研究對象治療后3 d和治療后5 d血液中的WBC、NEUT含量和PaO2值，治療后3 d觀察組研究對象的WBC、NEUT含量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的PaO2值明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后5 d，兩組研究對象血液中WBC、NEUT含量差異不顯著（P>0.05），但觀察組的PaO2值明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組藥物安全性評價

兩組患者試驗后發現，其中對照組患者輕微胃腸道反應3例，觀察組患者輕微胃腸道反應2例，皮疹1例，兩組患者不良反應總發生率均為7.50%（3/40），觀察組與對照組不良反應比較無統計學差異（P>0.05）。

3討論

大葉性肺炎作為呼吸系統疾病中最常見的一種疾病，主要是由于機體免疫力下降、過度勞累、感冒、受寒、醉酒等引起呼吸道防御功能下降，細菌侵入到肺泡，使漿液和纖維素通過毛細血管滲出，導致細菌大量繁殖，并且通過呼吸支氣管蔓延到整個肺部[10，11]。臨床上若不能采取及時有效的治療，很容易導致呼吸功能衰竭，嚴重者甚至會造成較高的致殘率與死亡率[12]。因此，臨床上采取及時有效的治療方法尤為重要。

國內外相關學者研究表明[13-16]，引起大葉性肺炎的細菌主要為肺炎鏈球菌，其次還有金黃色葡萄球菌、肺炎桿菌、流感嗜血桿菌、溶血性鏈球菌等。肺炎鏈球菌的致病原因主要是由于高分子多糖體的莢膜侵襲組織[17，18]。當機體表現為大葉性肺炎癥狀時，TNF-α能削弱平滑肌細胞（smoothmusclecel，SMC）合成膠原纖維的能力，使得淋巴細胞內炎性遞質流出，TNF-α還可導致上皮細胞等產生大量具有炎癥誘導作用的IL-6，從而使得炎癥作用被放大。TNF-α、IL-6和IL-8均是機體炎癥的重要指標，可導致心肌功能出現衰退，這也是大葉性肺炎病理發展過程中出現心力衰竭和心律失常的重要原因。因此，大葉性肺炎治療期間，通過藥物降低TNF-α、IL-6和IL-8，減輕心力衰竭的可能性，減少對心肌的損害，從而改善大葉性肺炎患者的預后。

甲潑尼松可抑制細胞膜釋放花生四烯酸與多價不飽和脂肪酸等，從而發揮對抗氧自由基造成的損害。國內外相關學者研究報道顯示[19]，早期短時大劑量應用甲潑尼松治療大葉性肺炎的療效是肯定的。甲潑尼松作為常用的糖皮質激素類藥物，其作用不僅包括抗炎抗氧化，還可有效抑制肺泡凋亡和抑制炎性因子、直接或間接抗心律失常等。目前，關于大葉性肺炎的指南建議患者應使用甲潑尼松進行早期治療，有學者研究發現，甲潑尼松30 mg/d的治療量可有效改善大葉性肺炎患者炎癥因子水平。本研究以靜脈注射頭孢呋辛2.25 g/次、2 次/d聯合靜脈注射甲潑尼松40 mg/次與單獨采用靜脈注射頭孢呋辛2.25 g/次、2次/d進行比較，結果發現：治療前兩組患者血清 IL-6、IL-8和TNF-α水平比較無統計學差異（P均>0.05）；與治療前相比較，治療后3 d觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著降低（P均<0.05），治療后5 d兩組患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均較治療前顯著下降（P均<0.05），但觀察組下降程度顯著大于對照組（P<0.05）。治療后3 d觀察組研究對象的WBC、NEUT含量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組的PaO2值明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后5 d，兩組研究對象血液中WBC、NEUT含量差異不顯著（P>0.05），但觀察組的PaO2值明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。上述結果與早期國內外呼吸內科的相關學者研究結果基本相符，表明甲潑尼松短期應用即可降低相關炎癥因子水平的機制可能與穩定炎癥細胞及內皮細胞，降低IL-6、IL-8和TNF-α水平有關。

綜上所述，糖皮質激素聯合抗生素治療大葉性肺炎可更有效地降低患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，利于改善患者預后。

[參考文獻]

[1] 倪凱華，趙建美，肖欽志，等.糖皮質激素對大葉性肺炎患兒血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J].現代生物醫學進展，2015，（23）：4512-4514.

[2] 萬其芳.阿奇霉素聯合小劑量激素治療肺炎支原體大葉性肺炎的療效[J].實用臨床醫學，2015，16（5）：11-12.

[3] 吳躍進，孫節，張建華，等.糖皮質激素輔助治療兒童肺炎支原體大葉性肺炎的療效[J].中國當代兒科雜志， 2014，16（4）：401-405.

[4] 陳美元，鈕文思，竺康強.早期應用糖皮質激素輔治小兒肺炎支原體感染性大葉性肺炎的療效觀察[J].中國醫藥指南，2013，11（31）：44-45.

[5] Becker-Dreps S，Amaya E，Liu L，et al.Impact of a combined pediatric and adult pneumococcal immunization program on adult pneumonia incidence and mortality in Nicaragua[J].Vaccine，2015，33（1）：222-227.

[6] 王向燁，潘偉，李虎，等.小劑量糖皮質激素治療兒童大葉性肺炎支原體肺炎的臨床觀察[J].中國實用醫藥， 2013，（28）：170-171.

[7] 許君.小劑量激素聯合阿奇霉素治療肺炎支原體大葉性肺炎的療效觀察及毒副反應[J].中國衛生標準管理， 2015，6（26）：89-90.

[8] 徐翠萍，張波.大葉性肺炎支原體肺炎的臨床特點分析[J].空軍醫學雜志，2015，31（1）：31-34.

[9] 袁長亮，周征兵，孫景巍，等.呈大葉性肺炎改變的肺炎支原體性肺炎的臨床特征[J].中國實用醫刊，2015，42（1）：67-68.

[10] 孫軍英，申興田.阿奇霉素聯合小劑量激素對肺炎支原體大葉性肺炎的療效觀察[J].中國醫學工程，2014，22（4）：20-21.

[11] 吳燕明.兒童肺炎支原體感染呈大葉性肺炎改變111例臨床分析[J].國際兒科學雜志，2014，41（2）：212-214.

[12] Berglund A，Ekelund M，Fletcher MA，et al.All-cause pneumonia hospitalizations in children <2 years old in Sweden，1998 to 2012：Impact of pneumococcal conjugate vaccine introduction[J].PLoS One，2014，9（11）：e112211.

[13] Athlin S，Kaltoft M，Slotved HC，et al.Association between serotype-specific antibody response and serotype characteristics in patients with pneumococcal pneumonia，with special reference to degree of encapsulation and invasive potential[J]. Clin Vaccine Immunol，2014，21（11）：1541-1549.

[14] 王凱陽.X線呈大葉性肺炎改變的兒童肺炎支原體肺炎早期應用甲強龍73例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2012，4（2）：164-165.

[15] 左滿鳳，羅望梅，舒瓊璋，等.激素在兒童支原體感染性大葉性肺炎中的應用[J].臨床肺科雜志，2012，17（4）：610-611.

[16] 劉小鋒.甲潑尼松龍治療大葉性肺炎的臨床療效觀察[J].求醫問藥：下半月刊，2012，10（9）：362.

[17] Albrich WC，Madhi SA，Adrian PV，et al.Genomic load from sputum samples and nasopharyngeal swabs for diagnosis of pneumococcal pneumonia in HIV-infected adults[J].J Clin Microbiol，2014，52（12）：4224-4229.

[18] 王雅君.糖皮質激素治療兒童大葉性肺炎38例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2014，6（1）：57-58.

[19] 曹菊英，李虎，張曉燕.以大葉性肺炎為主要表現的肺炎支原體肺炎97例臨床分析[J].現代中西醫結合雜志，2011，20（23）：2895-2896.

（收稿日期：2016-12-16）