蘭索拉唑聯合莫沙必利治療老年胃食管反流病的臨床實踐

盧慧芳　馮仲成

[摘要]目的探究蘭索拉唑聯合莫沙必利治療老年胃食管反流病的臨床療效與安全性。方法整群選取2013年3月～2015年10月期間在廣寧縣人民醫院消化內科收治158例老年胃食管反流病患者作為研究對象，將其隨機分為對照組79例和觀察組79例。對照組給予蘭索拉唑治療，觀察組在此基礎上加服莫沙必利，兩組療程均為8周，比較兩組患者治療前后臨床癥狀評分及治療后總有效率和不良反應率情況。結果（1）改善臨床癥狀方面，對照組GEQ評分率為45.57%，觀察組GEQ評分率為64.56%；提高臨床療效方面，對照組總有效率為82.28%，觀察組總有效率為94.94%。兩組以上指標比較均有顯著性差異（P<0.05）。（2）不增加不良反應發生情況，觀察組不良反應率為7.60%，對照組不良反應率為3.80%，兩組指標比較無統計學差異（P>0.05）。結論蘭索拉唑聯合莫沙必利治療老年胃食管反流疾病，具有顯著的臨床療效和較高的安全性，可以有利改善患者身體機能，提高其生活質量。

[關鍵詞]蘭索拉唑；莫沙必利；胃食管反流病；老年

胃食管反流病（gasla-oesophageal reflux disease，GERD）主要是由胃十二指腸內容物反流人食管，進而引起相應臨床癥狀（燒心、反酸、胸骨后疼痛）的慢性疾病。隨著人們飲食結構的改變和人口老齡化的發展，GERD的發病率也隨年齡的增加呈逐漸增長趨勢，且老年人為該病的高危人群。由于老年GERD具有發病率高、病變嚴重、復發率高及病程長等特點，且依從性差，嚴重影響患者的身心健康，如何提高老年GERD治療的有效性和降低其副作用成為醫生急需解決問題。目前相關文獻研究結果顯示，用質子泵抑制劑聯合促腸胃動力藥物可以增強GERD的有效性和安全性，并不增加其不良反應率。鑒于此，本研究通過蘭索拉唑聯合莫沙必利治療老年GERD的臨床實踐療效來探討兩者聯合用藥的作用機制，旨在為廣大醫師選擇合理用藥指南捌共一定可參考理論依據。

1.資料與方法

1.1一般資料

研究對象數據來源于2013年3月～2015年10月期間在廣寧縣人民醫院消化內科收治158例，納入標準：（1）患者出現燒心、反酸、胸骨后疼痛、反食等癥狀2個（含2個）以上；（2）胃鏡和病理檢查符合2010年中華醫學會消化分會制定《GERD的診斷及治療指南》的診斷標準；（3）排除嚴重心肺功能不全、肝腎功能不全及胃十二指腸手術史。采用隨機數字表法平分為觀察組79例和對照組79例，觀察組：男43例，女36例，年齡61～79歲，平均（66.9±5.8）歲，病程5～19個月，平均病程（9 85±2.77）個月；對照組：男40例，女39例，年齡64～80歲，平均（67.0±4.8）歲。經過統計學分析兩組研究對象在年齡、性別、病程等基本情況方面比較無統計學差異（P>0.05）。本研究經我院倫理委員會批準，所有研究對象均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2治療方法

對照組患者給予蘭索拉唑腸溶膠囊（四川子仁制藥有限公司，H20093522）30mg，1次/d，晨起空腹口服，療程為8周。觀察組在對照組的基礎上給予枸櫞酸莫沙必利分散片（魯南貝特制藥有限公司，H19990317）5mg，3次/d，餐前0.5h空腹口服，療程為8周。所有研究對象在治療期間停服其他可能影響觀察效果的藥物。

1.3療效評價

1.3.1臨床癥狀評分 根據《GERD的診斷問卷》（GEQ）的評分原則，讓患者回憶在8周療程治療中出現燒心、反酸、胸骨后疼痛、反食等癥狀情況，最高得分為10分，其中患者無不適感覺為O分；雖有燒心等不適癥狀，但不太明顯為2分；患者的燒心等不適癥狀較明顯為4分；患者的燒心等不適癥狀使日常生活受到一定影響為6分；患者的癥狀非常明顯，日常生活受到嚴重影響為8分；患者的癥狀需要長期用藥治療為10分。

1.3.2臨床療效評價 根據《GERD的診斷及治療指南》的評價標準分為治愈、顯效、有效及無效四級評定：（1）治愈：治療后患者的燒心、反酸、胸骨后疼痛、反食等主要癥狀消失，內鏡檢查食管黏膜破損處恢復正常；（2）顯效：治療后患者燒心、反酸、惡心嘔吐、噯氣等臨床癥狀基本消失或不明顯，內鏡檢查食管黏膜損害程度明顯改善；（3）有效：治療后患者的燒心、反酸、胸骨后疼痛等癥狀明顯減輕，發作次數減少50%以上，內鏡檢查食管內壁糜爛破損面有所好轉；（4）無效：治療后患者的燒心、反酸、胸骨后疼痛、反食等主要癥狀基本無變化或明顯加重，內鏡檢查食管內壁糜破損面與治療前相比無明顯變化。總有效=治愈+顯效+有效。治療期間注意記錄兩組腹痛腹瀉、頭暈惡心、便秘、口干等不良反應情況。

1.4統計學處理

所有數據應用SPSS13.0軟件分析處理，計數資料以%表示，采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1兩組患者治療后臨床癥狀評分比較

治療8周后應用GEQ進行評分，以GEQ<2分為臨床治療后癥狀明顯改善評分標準，對照組治療后有36例患者癥狀明顯改善，GEQ評分率為45.57%（36/79）；觀察組治療后有51例癥狀明顯改善，GEQ評分率（GEQ評分<2分）為64.56%（51/79），兩組治療后臨床癥狀評分差異性比較具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效比較

對照組臨床療效的總有效率（總有效=治愈+顯效+有效）為82.28%（65/79），明顯低于觀察組94.94%（75/79），差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者不良反應主要表現為腹痛腹瀉、頭暈惡心、便秘、口干等，觀察組不良反應率為7.60%（6/79），明顯高于對照組3.80%（3/79），差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3.討論

GERD是一種老年消化系統的一種常見病，其慢性病程不僅嚴重影響患者的工作和生活質量，還占用大量的醫療資源。目前，雖然GERD的病因和發生機制尚不明確，但抑酸和阻止內容物反流是其公認治療方法，其中藥物應用仍然是控制GERD病情的主要治療手段。本研究基于我院GERD的臨床實踐經驗和研究結果分析，對GERD發病的相關因素及聯合用藥治療的協同作用機理進行闡述。

3.1引發GERD發病的相關因素

GERD是由于抗反流防御機制減弱和反流物對食管黏膜損害之間的失去平衡作用結果，其發病機制比較復雜，與以下主要相關因素存在密切相關：（1）食管下括約肌靜息壓力降低。在正常情況下，食管下括約肌（食管下端和胃連接處）區域有10～30mm Hg的靜息高壓區，比胃內壓高5～10ram Hg，成為阻止胃內容物逆流入食管的一道屏障。在本研究GEQ評分結果中發現，85%老年患者存在不良生活習慣（長期吸煙、飲酒等），導致食管下括約肌高壓區壓力下降或基本消失。因此，食管下括約肌靜息壓力降低是引發GERD的前提基礎。（2）胃排空延遲。由于老年胃腸道功能處于衰退期，胃蠕動動力不足使胃內容物排入小腸不完全，當腹壓增大時，既可以引起近端胃部的擴張，也可以引起食管下括約肌高壓區壓力短暫性降低或消失，導致部分含有大量胃酸的胃內容物直接反流至食管，損害食管黏膜。Peter等研究發現27%反流癥狀與GERD存在密切相關，并且出現暫時性食管下括約肌高壓區壓力降低的胃酸反流率高達33.7%，比正常人的胃酸反流率5.6%高出數倍之多。故胃酸反流損害食管黏膜是GERD發生的中心環節。（3）幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌感染一直被認為是消化系統疾病的重要致病因素之一，但研究發現對GERD發病有相反作用。現有相關文獻研究顯示，幽門螺桿菌感染對GERD具有一點保護作用，其可能機制為一方面幽門螺桿菌通過分解尿素產生氨，中和部分酸性物質，提高胃內的pH值；另一方面幽門螺桿菌自身的脂多糖可以較好抑制胃壁細胞質子泵活性作用，達到減少胃酸分泌。本研究GEQ評分結果顯示幽門螺桿菌感染對食管黏膜的損害具有一定保護作用。在以上各種因素的共同作用下導致胃內容物反流入食管而引起老年患者的不適癥狀，因此，抑酸是GERD患者最主要的治療方式，但對于GERD患者合并幽門螺桿菌感染時該怎樣治療成為消化科醫生當前函需解決一個難題。

3.2蘭索拉唑和莫沙必利聯合用藥治療老年GERD的協同作用

蘭索拉唑是新一代的質子泵抑制劑，其抑酸作用具有起效快、效果好等特點，已成為老年GERD常用藥物。莫沙必利是一種新型胃促動力藥，其作用通過促進胃動力、改善食管括約肌功能來防止胃內容物反流至食管，從而有效減少老年GERD患者反流次數和時間。陳劍鋒研究結果顯示，6周治療后實驗組癥狀明顯好轉GEQ評分率為62.21%，對照組癥狀明顯好轉GEQ評分率為40.19%，表明蘭索拉唑和莫沙必利聯合用藥能有效地迅速緩解老年GERD的燒心、反酸等主要癥狀，效果比單一使用蘭索拉唑的臨床效果好。張曉艷GERD治療對比研究結果顯示，蘭索拉唑聯合莫沙必利治療的患者臨床有效率為96.02%，明顯優于單純蘭索拉唑治療的患者臨床有效率85.78%，并且沒有明顯增加藥物的不良反應率。本研究8周治療后結果顯示，在GEQ評分方面，觀察者癥狀明顯好轉GEQ評分率為64.56%（5 1/79），對照組癥狀明顯好轉GEQ評分率為45.57%（36/79）；在臨床療效比較方面，觀察組臨床療效的總有效率為94.94%（75/79），對照組臨床療效的總有效率為82.28%（65/79），以上兩組在GEQ評分和臨床療效方面的差異比較均具有統計學意義（P<0.05），跟上述陳劍鋒、張曉艷等研究結果相一致，這表明蘭索拉唑聯合莫沙必利治療老年GERD具有良好的互補關系和協同作用。其協同作用機理可能是蘭索拉唑是苯并咪唑化合物，在胃內的酸性條件下可轉化為有活性的次磺酸及其衍生物，能特異性與胃黏膜壁細胞內H+-K+磷酸腺苷（ATP）質子泵SH基結合，使質子泵失活，直接切斷胃酸分泌的最后一步，達到抑制胃酸分泌的作用。莫沙必利是苯甲酞胺化合物，可選擇性作用于上消化道肌間神經叢的5-HT4受體，通過細胞色素P450酶系統促進乙酰膽堿的釋放，增強食管蠕動和食管下括約肌張力，達到阻止胃內容物反流入食管目的。因此，蘭索拉唑聯合莫沙必利可以顯著地改善患者的臨床癥狀，有效地提高治療反流性食管炎的療效。在不良反應發生情況方面，白班俊等研究結果顯示，8周治療后觀察組不良反應率為9.80%（5/51），對照組不良反應率為5.88%（3/51），表明聯合治療并未提高患者的不良反應發生率。本研究8周療程后結果顯示，雖然觀察組不良反應率為7.60%（6/79）高于對照組不良反應率為3.80%（3/79），但不具有顯著性差異（P>0.05），與白班俊研究相符合。

綜上所述，蘭索拉唑聯合莫沙必利治療老年GERD具有顯著的臨床療效，不但可以協同增強胃排空以達到減少胃內容物反流侵蝕食管黏膜作用，而且具有安全性高、不良反應率低等特點。這樣不僅有利改善老年患者的身體機能，還提高其生活質量。